对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步探讨.pdfVIP

生堡廛送社叁壶2Q!!生垒月筮丝鲞筮生搦￡蜒n J墅￡旦丝止△巳d!垫!!，yQ!!丝，毯垒生 ·论著· 对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株 耐药机制的初步探讨 孙毅刘伟 陈伟万吉吉李若瑜 【摘要】目的研究对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株的耐药机制。方法 自l例侵袭性曲 霉病患者体内分离得到1株烟曲霉，分别利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M38一A2中的微量液 基稀释法和E-test法测定伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、泊沙康唑和卡泊芬净对该烟曲霉的最低抑菌 浓度(MIC)，最低有效浓度(MEC)；并对该菌株中唑类药物靶酶基因eyp51A进行克隆和序列测定分析。结 果微量液基稀释法显示，该菌株伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B的MIC分别为≥16、8、Im扎，卡泊芬 净的MEC为0．5ms／L。E—test法显示，伊曲康唑、伏立康唑、两性霉索B和泊沙康唑的MIC分别为I32、 ≥32、12和I32 mg／L，卡泊芬净的MIC为0．047ms／L。对cyp51A基因进行测序并分析后发现，该菌株的 eyp51A序列中存在启动子区一288到一322位间34bp的串联序列的插入，以及该基因编码区364位碱基 的点突变(T364A)，导致了编码区98位亮氨酸的置换(L98H)；该菌株的cyp51A基因编码区还存在137位 碱基(A1350G)的突变，并分别导致编码区相应氨基酸的置换。结论分离到对唑类药物交叉耐药的烟曲 bp的串联序列插入和编码区364位的突变(T364A)， 霉临床株，该菌株的cyp51A基因存在启动子区34 这种变化参与了其对伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑交叉耐药；该菌株cyp51A基因编码区还存在一些其 他的点突变，并可导致相应部位的氨基酸置换。 【关键词】曲霉菌，烟；氮杂茂类；抗药性，多种，真菌；cyp5IA Molecularmechanismsofcross-resistancetoazole inaclinicalisolateof antifungalagents Asperg／／lus SUN Wei，WAN of t．migaa城．apreliminarystudy Yi．uUWei,CHEN Zhe，LIRuo-yu．Department and ResearchCenterfor First Medical DermatologyVenereology,PekingUniversityHospital,PekingUniversity Mycology,Beijing100034，China author：uU CorrespondingWei．Email：liuw90C@ahoo．eom To themolecularmechanismsofcross-resistancetoazolesinaclinical 【Abstract】Objecfive investigate isolateof wasisolatedfroma withinvasive AspergiHus—umigatus．MethodsA．fumigatus patient asper舀llosis． Clinical StandardInstituteM38．．A2brothmicrodilutionmethodandE．．testmethodwereusedto