乌司他丁在危重病人治疗中的地位解建.pptVIP

UTI不良反应统计 8710例病例中,74例(0.8%)有不良反应 副作用种类 内 容 发生例数（%） 皮肤 瘙痒感4，发疹5，皮疹4，药疹1，发红1 12例（0.14） 消化系统 呕气恶心2，呕吐1，腹泻4，下腹疼痛2，腹胀1 8例（0.08） 肝胆 GOT上升27，GPT上升27，r-GTP上升6，总胆红素上升1 31例（0.36） 代谢营养障碍 A1-P上升7，LDH上升3 10例（ 0.11） 血管 静脉炎1，血管痛3 4 例（ 0.05） 呼吸系统 呼吸困难1 1例（ 0.01） 血液 粒细胞减少2，嗜中性减少3，嗜酸性减少5，白细胞减少4，血小板增多1 15例（ 0.17） 泌尿系统 多尿1 1例（ 0.01） 一般全身反应 发热2，脸面潮红2 4例（ 0.04） 注射部位 注射部位出血1，皮下出血斑1 2例（ 0.02） 谢谢 乌司他丁是从健康男性尿液中提取的完整的乌司他丁。图示是乌司他丁分子结构 临床上大家很熟悉的抑肽酶，是最先发现具有Kunitz结构的蛋白质。后来又陆续发现很多同源蛋白质都具有类似的结构，因此统一称为Kunitz蛋白酶抑制剂。抑肽酶是从牛肺中提取的，容易引起过敏反应，后来因为可能与肾毒性相关而被停用。乌司他丁无免疫原性，安全性更高 乌司他丁有两个Kunitz结构域，存在多种酶结合位点。它对酶的抑制作用具有广谱性、同时性和放大性。两个功能区具有很广的抑酶谱，且不完全重叠，能同时独立抑制多种酶的活性。其代谢产物也具有很强的抑酶活性。 乌司他丁不只是蛋白酶抑制剂，它还有两条糖链。 O-硫酸软骨素糖链：与细胞、钙、TSG-6结合，稳定溶酶体膜，避免溶酶体酶溢出引起细胞分解 ；抑制炎性细胞因子释放 N-糖链：调节内皮细胞与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞的结合力。改善微血管堵塞，减轻毛细血管通透性，改善微循环。 ITUTIP001 * * 水解酶是参与机体能量代谢和组织更新的一种重要的酶类，在机体受损的情况下，水解酶可以帮助炎症细胞的迁移，还参与坏死组织的修复。正是由于水解酶具有这种激活炎症反应和降解组织蛋白的功能，不适时的过量的激活会导致正常组织器官的损伤。因此，正常机体内水解酶的分布是局限性的，且一般以无活力的酶原形式存在。除此之外，机体内还存在大量的蛋白酶抑制剂，可以及时清除外溢的水解酶，防止对组织细胞的损伤。由此可见，水解酶抑制剂具有维持机体内环境平衡的重要生理功能。当体内水解酶抑制剂因为大量消耗而不足时，有必要进行补充。 2007年中华医学杂志上又发表了乌司他丁与α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症的多中心、前瞻、随机、对照临床研究。 入组标准：年龄≥l8岁、满足脓毒症 (SIRS+感染或可疑感染证据)诊断标准 ，Marshall评分 5—20分的患者被纳入。 分组方法：各参研单位采用信封法随机分组。 3．观察及评估指标：(1)主要评价指标：28 d病死率，90 d病死率；(2)次要评价指标：APACHElI评分、Marshall评分；ICU内治疗天数；使用呼吸机天数；使用抗生素天数；单核细胞HLA-DR／CD14+ (％)；(3)在治疗过程中，如使用了激素、血滤和血透治疗，则按照“特殊事件”予以记载 1.本研究证明联合使用乌司他丁和迈普新治疗严重脓毒症是成功的。28 d治疗组死亡率明显低于对照组，即使采用极端的全分析集统计方法，也使绝 对存活率提高13．2％ ，相对存活率提高21．4％ ；90d绝对存活率提高15．0％ ，相对存活率提高31．2％ 。这种疗效在迄今的脓毒症治疗研究中十分令人瞩目 2.从90天病死率结果可见，两组28 d预后的差异进一步扩大，提示早期治疗所获得的益处在后期病程中继续发挥积极的影响。 乌司他丁在危重症 治疗中的地位 乌司他丁生化特性 UTI是一种内源性的水解酶抑制剂，分子量为67000D； 乌司他丁（UTI）主要在肝脏内合成，肾上腺、脑部、肾脏、肺等组织也有表达； 健康成年人，男性一天排泄UTI为4.83±2.46mg，数值高于女性。 UTI的药理及临床作用 膜结构稳定剂 水解酶抑制剂 急性循环障碍 严重感染 急性肺损伤 严重创伤 大型手术 急性胰腺炎 MODS 阻 断 UTI 抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 抑制炎性介质过度释放 改善微循环、改善组织灌注 抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 UTI分子具有两个蛋白酶抑制剂结构域和多种酶的结合位点，能抑制包括胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种水解酶的活性。 UTI的药理作用之—抑制水解酶 C端K区 ：抑制多种水解酶 N端K区：抑制组织蛋白酶G 和弹性蛋白酶 O-硫酸软骨素糖链：与细胞、钙、 TSG-6结合，稳定溶酶体膜、抑制 炎性细胞因子释放 N-糖链：调节内皮细胞与单核