MicroRNAs与前列腺癌的表观遗传学研究进展.pdfVIP

第20卷 1期 天津tf科大学学报 V0l_20．No．1 74 2014年 1月 JournalofTianjinMedicalUniversity Jan．2014 文章编号 1006—8147(2014)01—0074—03 MicroRNAs与前列腺癌的表观遗传学研究进展 刘利维。刘春雨综述 (天津医科大学第二医院泌尿外科，天津300211) 关键词 前列腺癌 ；表观遗传；微小RNA 中图分类号 R737．25 文献标志码 A 前列腺癌在欧美国家是男性最常见的恶性肿 杂的机制控制，其中包括DNA甲基转移酶类 (DN— 瘤，是男性癌症死亡的主要原因之一 ，死亡率仅次 MTs)、组蛋白乙酰转移酶类(HATs)、组蛋白脱乙酰 于肺癌。其发病率有明显的地理和种族差异[1]。发展 基酶类 (HDACs)、组蛋白甲基转移酶类 (HMTs)、组 中国家的前列腺癌发病率低于欧美等西方国家。但 蛋 白脱甲基酶类(HDMTs)以及染色体重构酶。研究 是，近几年，随着社会人 口老龄化及生活习惯、生活 发现前列腺癌常表现有部分基因启动子 CpG岛胞 条件的改善，发展中国家发病率呈明显上升趋势。 嘧啶甲基化，导致甲基化的基因沉默，而在正常前 前列腺癌的发病与年龄呈正相关 ，50岁以下的男性 列腺组织中很少出现 。 前列腺癌患者较少见，50岁以上前列腺癌发病率和 近年来研究发现 ，MicroRNAs参与了肿瘤的生 死亡率呈指数增长。前列腺癌的病因尚不完全清 物调控过程9[1。表观遗传对MicroRNA的表达以及诱 楚，一般认为，前列腺癌的形成是多因素包括年龄、 发肿瘤生成起着重要的调控作用。在肿瘤细胞中， 饮食 、性激素、遗传等累积的综合过程2[]。前列腺癌 由于DNA过度 甲基化而关闭该 MicroRNA启动子 早期常无典型临床表现，仅能在体检时通过直肠指 区域的染色质结构，影响MicroRNA的表达。同时， 诊发现前列腺结节 ，有部分患者常因骨、肺转移症 MicroRNA也可以通过调节DNA甲基化转移酶、维 状就医，发现前列腺癌已属晚期。临床上，相当数量 持细胞中DNA甲基化水平或改变组蛋白修饰等调 的前列腺癌是前列腺增生手术标本病理检查偶然 控表观遗传_l01。MicroRNA是一种小的内源性 、非编 发现的，前列腺特异性抗原 (PSA)应用于临床可较 码、具有调控功能的单链 RNA分子，大约由 1925 早发现前列腺癌，但血清PSA水平也会受其它因素 个核苷酸组成，他们广泛存在于从植物、线虫到人 比如感染 、前列腺按摩挤压等影响，所以，临床中前 类的细胞中。MicroRNA对靶mRNA进行降解或抑 列腺直肠指检、PSA检查可疑前列腺癌患者，均须 制其蛋白翻译，从而发挥其生物学作用。MicroRNA 通过前列腺穿刺活检获得组织病理学结果最终确 本身不含有开放阅读框，为单链结构，5端有一个磷 诊，超声引导下经直肠前列腺穿刺活检是 目前诊断 酸基团，3端为羟基，这可以与大多数寡核苷酸和功 前列腺癌的标准方法3[1。目前，前列腺癌治疗方法包 能RNA的降解片段相区别。MicroRNA具有保守 括放化疗，内分泌治疗 ，手术治疗等手段 。前列腺 性、时序表达特异性和组织表达特异性 【“]。 癌的分子生物学研究 日益受到国内外学者的重视 ， MicroRNA与其靶mRNA3非翻译区结合时，如 希望从分子水平上揭示前列腺癌的发生、发展、转 果两者碱基序列完全互补，则可使靶mRNA降解， 移及转归，从而提高前列腺癌的诊治水平。 如果不完全互补 ，则抑制靶 mRNA的翻