P-糖蛋白在恶性淋巴瘤组织中的表达及意义.pdfVIP

P．糖蛋白在恶性淋巴瘤组织中的 表达及意义 孙志军。陈睿，熟荚，舞舂红 (山东塍学高等专科学校，山东济南250002) [摘要】 a生存率明鼹高于阳性者(P0．05)。 阳性率明显低予化疗后复发者(P0．01)；P-印阴性者临床有效率及3 提承P·gp检测阿用于判断疗效与预后，指导临床用蓊。 【关键谲】恶佳海邕癣；多药毳砉药彀；P．藉蛋自 【中图分类碍】R733．4[文献标承码]B【文章编号]1002-266X(2008)48-0065-02 多药耐药性(MDR)是瑟佳漭邑瘸诧疗失败的 銎翦认鸯MDR的掇翻十分复杂，是多秭耐药 重要原因。2007年3月一2008年6月，我们检测了因素共同作用的结果，已明确的耐药原因包括药物 P一糖蛋囱(P．go)在恶性淋巴瘤组织中的表达情况，代谢酶类、DNA修复酶、娠白质合成限速酶等。人 现探讨蒸l瓷床意义。 1材料与方法 基因。现已表明，只有MDRl基因与人体肿瘤细胞 l。l 材料 收集山东大学附属医院病理科存楼 耐药有关。P．gP为MDRl基因的蛋白表达产物。 kD的跨膜糖蛋白，为一 1988—2007年的淋巴瘤标本198份，均为石蜡包P—gP是相对分子质量为170 埋，已经病理确诊。患者中初治146例，化疗后复发 种ATP依赖性外排泵，能将药物泵出细胞外，使细 胞内药物浓度下降及药物再分布，减少靶点部位的 52例；临床分期(AnnArbor分期)：其中l期ll例， Ⅱ期59例，疆期43铡，Ⅳ期85饲；恶性程度(1985药物浓度，餐药物对细胞的毒性作用减弱或丧失而 年成都分类方案分类)：低度恶性33例，中度恶性 导致耐药…。此外，Ruefli等旧1发现，P—gP还具有凋 35例，高度恶性53例，分类不明者18例。 亡抑制作用，保护耐药缨胞免予细臆毒性药物诱导 1．2方法采髑免疫组织化学染色法。蜡块标本 的多种形式的半胱氨酸蛋自酶依赖性凋亡，而使细 切片5“m，参照试剂盒说明书操作，用已知阳性切 胞获得耐药性。 片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照，15饲正 Zenkov等睁‘发瑰，P—gP高表达者预后差、复发 常淋巴结作正常对照。抗P．gP单抗(克隆号率满，且复发者P—gP表达水平明显高于初治者，本 JSBl)、SABC试剂盒均购自武汉博士德公司。胞质研究与之一致。临床可通过对MDR基因及相关蛋 和(或)脆膜呈黄色或棕黄色为P—gP黧性缨憝。采自轹记物的检测指导、改善佬疗用药方案，如MDRl 表达增加的肿瘤对生物碱类高度耐药，结葱环类中 用SPSSl0．0统计软件处理，行，检验，检验水准仪 =0．05。 度耐药，对VP，16低度耐药，对烷化剂或抗代谢类药 2结鬃 物及顺铭等不瓣药，憔藤可据此调整篮疗方案。本 初治者P-gP阳性率为9．6％(14／146)，化疗后研究显示，P。gp阳性者化疗有效率明显低予阴性 复发者为48％(25／52)，二者差异显著(P0．01)；者，说明P．gp阳性患者对化疗不敏感，检测P—gP表 达霹预测患者对纯疗的敏感性。研究发觋，P—gP表 本组可评价纯疗效果者96铡，33饲P—gP阳性者纯 疗有效(CR+PR)率为18．2％(6／33)，63例阴性者达与5a无瘤生存率呈驻著负相关，且多因索分析 表明P．gP可作为独立预后因素存在。本研究随访 化疗有效率71．4％(45／63)，两组有效率比较，P《 0．01；本缓随访43例，13例P。gP阳毪者3a生存 笔巢与之一致。鉴鼠，研究者尝试使用P—SP抑裁裁 率为30．7％(4／13)，30例阴性者为63．3％(19／抑制P—gP过度表达，从而逆转淋腿瘤MDR，延长患 30)，两组有效率比较，PO．05。