5-单硝酸异山梨醇酯的合成.pdfVIP

JournalofPharmaceuticals ·489· 中国医药工业杂志Chinese 2011，42(7) 5．单硝酸异山梨醇酯的合成 邢慧海1，鲍杰2，段梅莉件 (1．华东理工大学药学院；2．华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室，上海200237) 摘要：山梨醇经脱水得到异山梨醇，用硅胶．活性炭过滤后，再经硝化、氢氧化钠成盐反应及中和反应等制得5．单硝酸 异山梨醇酯，总收率约16％，纯度不低于99％。 关键词：5．单硝酸异山梨醇酯；心血管药物；合成 中图分类号：R979．1文献标志码：A 文章编号：1001．8255(2011)07-0489．02 of Isosorbide5-Mononitrate Synthesis XING Meilil宰 Huihail，BAOJie2，DUAN (J．School Bioreactor China and ofPharmacy；2．StateKeyLab．of 200237) Engineering,EastUniversityofScienceTechnology,Shanghai ABSTRACT：Isosorbide5-mononitratewas fromsorbitol to synthesized bydehydrationgive Was silicon-activatedcarbon then underwent withsodium and purifiedby filtration，and nitration，treatment hydroxide above99％． neutralizationwithanoverallyieldofabout16％andpurityof Words：isosorbide Key 5-mononitrate；cardiovascular drug；synthesis 5．单硝酸异山梨醇酯(isosorbide5-mononitrate， 1)，化学名为l，4：3，6一二脱水．D．山梨醇．5．单硝或27．6％【ll】。 基酯，是1981年由德国BochringerCnbh公司开 本研究改进了文献方法，2脱水后不经高温高 发上市的硝酸酯类抗心绞痛药。1是硝酸异山梨酯 真空蒸馏提纯3，而是经硅胶．活性炭过滤，滤液 (isosorbide dinitrate)的体内代谢产物，服用后无肝脏蒸除溶剂后，以甲苯-乙酸．乙酐混合液为溶剂， 首过效应，生物利用度高，具有起效快、药效高及 用发烟硝酸直接硝化，再经氢氧化钠溶液处理生成 作用持续时间长等优点，药用效果比其前体更好n】。 4，最后中和得到1，总收率为18．3％(以2计)。 1的制备，可由山梨醇(2)脱水制得异山梨醇该工艺操作简单安全，有望实现工业化生产。l的 (3)，3经提纯后硝化，再经中和、盐析及水解制合成路线见图l。 得幢41。提纯3时，可用高真空高温蒸馏口刮、高真 实验部分 空汽提[71或热高压氮气