人脐带间充质干细胞的特征及其临床应用前景.pdfVIP

中国免疫学杂志2010年第 26卷 · 专题综述 · 人脐带间充质干细胞 的特征及其临床应用前景 徐若男 施 明 王福生 (解放军第三。二医院生物治疗研究中心，北京 100039) 中国图书分类号 R392 文献标识码 A 文章编号 looo-a~4x(2010)01-0082-03 1966年间充质干细胞首先 由Friedensteinl_JJ从骨 ton’s胶质和血管周围组织中分离培养出了MSC，并 髓中发现，传统理论认为这群细胞在特定诱导条件 建立了脐带间充质干细胞的分离培养方法。常用的 下可向中胚层细胞即骨、软骨和脂肪细胞分化。然 脐带问充质干细胞体外分离方法主要包括植块法和 而越来越多的研究发现间充质干细胞具有 向内、中、 酶解法。依据选取消化酶的种类又可分为胶原酶消 外三个胚层包括肌健、韧带、肝细胞、心肌细胞和骨 化、胰酶消化和两种酶顺序消化法。其 中植块法对 髓基质等分化发育的潜能2J。骨髓来源的问充质干 细胞直接损伤小，原代培养细胞纯度高，简单、经济， 细胞易于培养、可大量扩增、遗传背景相对稳定且多 但所需培养时间长。酶解法获得细胞数量大，培养 向分化特性不会受到影响_l3j，临床上常被用于细胞 时间短，但细胞纯度略低，同时异源蛋白的引入会增 (或组织)替代治疗 。但成人骨髓源间充质干细胞数 加临床应用过程中发生过敏反应的可能性 。 量及增殖分化潜能随年龄的增大而下降，且供者间 就取材方便及对供者的影响而言，脐血和脐带 充质干细胞的采集须行骨髓穿刺术，由于疾病的原 是较理想的MSC来源。关于脐血MSC的报道存在 因，病人常有感染、体质较弱等因素也限制了自体骨 较多争议 ，主要是其多系分化潜能较弱，会出现间充 髓MSC移植的应用。因此寻找新的MSC来源是 目 质干细胞表面标志SH一2、SH一3和 SH．4表达缺失的 前国内外干细胞研究的热点。脐带来源广泛，便于 现象。脐血分离的要求也较为严格，例如分离取材 取材，对供者无不利影响，无伦理道德问题的限制， 时间不得大于 15个小时，体积不得少于33Ⅱd等，而 且细胞增殖、分化能力较强，适合体外大规模培养。 细胞分离效果只为 1／100万，且分离成功率也仅为 因此，脐带 MSC(UmbilicalCordMSC)有望成为骨髓 60％。同时脐血 MSC的分离会损失脐血中造血干 MSC的理想替代来源。正确分离脐带问充质干细 细胞。而脐带来源广泛，不影响胎儿脐带血的保存， 胞、鉴定其表型和功能、研究在疾病治疗中的具体作 无道德伦理问题的限制，易于体外大量扩增，培养成 用机制以及与其它免疫细胞之间的相互关系，对于 功率高达 100％。并且脐带可望作为 自体 MSC来源 深入认识脐带问充质干细胞的特性 、加速临床应用 和脐血共同移植，以提高脐血移植成功率 。因此，脐 进展具有非常重要的意义。 带 MSC有望成为骨髓MSC的理想替代来源。 1 脐带间充质干细胞的采集和优势 2 脐带间充质干细胞的鉴定及功能研究 目前间充质干细胞的主要来源为成人骨髓，但 研究显示 MSC具有异质性，其表达的表面标志 成人骨髓源间充质干细胞数量及增殖分化潜能随年 抗原较为复杂。如骨髓问充质干细胞可表达问质细 龄的增大而逐渐减弱，且病毒感染率较高、来源受到 胞 、内皮细胞和表皮细胞的表面标志，主要包括 ：① 限制。因此寻找新的 MSC来源显得尤为重要 。随