免疫抑制剂作为DNA疫苗佐剂的研究.pdfVIP

米简洁等 免疫抑制剂作为 DNA疫苗佐剂的研究 第 1期 · 学术会议优秀论文选登 · 免疫抑制剂作为 DNA疫苗佐剂 的研究① 米简洁 朱庆鸿 付红烨 刘 越 赵 佳 康友敏 (中国农业大学生物学院 农业生物技术 国家重点实验室，北京 lOO193) 中国图书分类号 R392．33 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2010)O1．0079-04 [摘 要] 目的：探讨免疫抑制剂作为DNA疫苗佐剂的免疫效果及预防自主免疫疾病的效果。方法：将三种免疫抑制剂 环孢素 (CsA)、他克莫斯 (FKS06)和霉酚酸酯(MMF)作为多发性硬化症(MS)的DNA疫苗佐剂，共同肌肉注射免疫小鼠。取小鼠 脾脏抗体染色后，用流式细胞仪检测调节性T细胞 (Treg)的比例及T细胞增殖反应，检测树突细胞(DCs)成熟状态及分泌白介 素 10(IL-10)的变化，并在诱导 EAE动物模型后，检测临床打分的变化。结果：免疫 FKS06作为MS的DNA疫苗佐剂组显著提 高了Treg细胞的比例，T细胞增殖反应显著受到了抑制，DCs细胞成熟受到抑制且 IL-10的表达显著升高，能够显著降低小鼠 实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的临床打分。结论 ：FK506能够作为DNA疫苗的佐剂，诱导Treg细胞的产生，使机体产生免 疫耐受，并能够在一定程度上预防自主免疫疾病的发生 ，为 自身免疫性疾病的预防和治疗提供新的方法和思路。 [关键词] 免疫抑制剂 ；DNA疫苗；佐剂；自主免疫疾病 TheimmunosuppressantsasadjuvantsofDNAvaccine MI1 1 ，ZHUQing-ttong，FUHong-Ye，HUYue，ZHAOJia，K GYou-Min．StateKeyLaboratoryforAgro- Biotechnology，CollegeofBiologicalScience，ChinaAgriculturalUniversity，Bering100193，hCina [AbstractJ Objective：TochecktheeffectofimmunosuppressantsasadjuvantsforDNAvaccinetopreventautoimmunedisease．Meth· ods：Threeimmunosuppmssants，CyclosporinA (CsA)，Tacrolimus(FKS06)andMycophenolateMofetil(MMF)werecombinedwithDNAvac— CineofMultipleSclerosis(MS)andinjectedintramuscularly．ThesplenocytesofimmunizedmicewerecheckedforregulatoryTcells(Treg)，T cellproliferationnadmaturationofdendriticceHs(Dcs)aswellasreleaseofinterleukin10(IL-10)．TheimmunizedmicewereinducedasEAE animalmodeltocheckhtepreventiveeffectofFK506asadjuvnat．Results：MoreTmgcellswereinducedinhtemiceimmunizedwithFKS06 nadDNA vaccinenadalsoTcellproliferationWas suppressed．DCsmaturationWas blockednadhighlevelofIL-10inDCswasinducedinmi ce treatedwithFK506andDNAvaccine．Th eclinicscoresofEAEweresignificantlydecreasedinmicetreatde wiht FKS06nadDNA vaccinecon— paredwihtothercontrolgroups．Condusion：FKS06asaajuvantofDNAvaccineCna stimulateTregcellsnadimmunetolernace，thenprevent from theautoimm naedisease． [Keywordsj Immunosuppressant；DNAvaccine；Adjuvnat；Autoimm tmediesaseofrm 免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用