E-CD、TIMP-3、MMPS表达及其甲基化调控在大肠癌发生和转移中作用初步研究.pdf

堡主堑塞生堂垡堡塞 转移中作用的初步研究 中文摘要 目的：通过检测非肿瘤性大肠病变、大肠腺瘤、大肠癌组织中上皮钙粘蛋白 (epithelial Inhibitor of 子5’CpG岛甲基化状况；观察蛋白表达水平的变化和基因甲基化状况与大肠 癌临床生物学行为之间的联系及基因甲基化状况与相应蛋白表达之间的关 系，探讨大肠癌发生发展、侵袭转移中的有关分子机制，为临床治疗提供有 意义的理论基础和治疗靶点。 方法：随机收集16例非肿瘤性大肠病变、32例大肠腺瘤、35例大肠癌病例。 达情况。用甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)检测CDHl、 TIMP．3基因启动子5’CpG岛甲基化状况。分析基因的甲基化状况与相应蛋 白表达水平之间的关系，及基因甲基化状况和蛋白表达水平变化与大肠癌临 床生物学行为之问的关系。 结果： 一．E—CD蛋白的表达情况与CDHl基因启动子5’cpG岛甲基化状况及二者 与大肠癌临床生物学行为之间的关系 (一)E．CD蛋白的表达情况及其与大肠癌临床生物学行为之间的关系 1．E．CD蛋白的表达情况 E．CD蛋白在非肿瘤性大肠病变、腺瘤和大肠癌中阳性率分别为100．oo％ 性大肠病变及腺瘤相比明显降低(P．O．01)。但腺瘤与非肿瘤性大肠病变相比 ——一—— 堡圭堡壅竺兰垡丝苎 E-CD蛋白的表达无显著性差异(尸O．05)。 2．E—CD蛋白的表达与大肠癌临床生物学行为之间的关系 E—CD在不同组织学类型的大肠癌中表达不同，粘液腺癌、印戒细胞癌、 低分化腺癌组中E-CD的表达比管状腺癌、乳头状腺癌组显著下降(P0．01)。 E—CD在低分化组中的表达显著低于高、中分化组(PO．01)。 E—CD蛋白的表达在大肠癌Duck’s分期的c期+D期组的阳性率显著低于 A期+B期组(Po．01)。 淋巴结转移阳性组中E．CD蛋白的表达显著低于淋巴结转移阴性组(P o．01)。 (二)CDHl基因启动子5’CpG岛甲基化状况及其与大肠癌临床生物学行为 之问的关系 1．CDHl基因启动子5’CpG岛甲基化状况 16例非肿瘤性大肠病变、32例腺瘤标本MsP检测均为阴性。35例大肠 癌标本中9例甲基化产物阳性，阳性率为25．71％。大肠癌CDHl基因甲基化 阳性率与腺瘤、非肿瘤性大肠病变相比显著增高(PO．01)。 2．CDHl基因启动子5’CpG岛甲基化状况与大肠癌临床生物学行为之间的 关系 CDHl基因启动子区甲基化阳性率与大肠癌组织学类型、分化无关(P 期组的甲基化阳性率；淋巴结转移阳性组中CDHl基因的甲基化阳性率显著 高于淋巴结转移阴性组(PO．01)。 (三)CDHl基因启动子5’Cpe岛甲基化状况与E-CD蛋白表达的关系 大肠癌CDHl基因甲基化状况与E-CD蛋白表达显著相关(PO．05)。 二．TIMP．3蛋白的表达情况与TIMP一3基因启动予5’cpG岛甲基化状况及二 者与大肠癌临床生物学行为之间的关系 (一)TIMP．3蛋白的表达情况及其与大肠癌临床生物学行为之间的关系 1．TIMP．3蛋白的表达情况 2 堡主堕壅竺兰垡堡壅 TIMP一3蛋白在非肿瘤性大肠病变、腺瘤中呈阴性或弱阳性表达，阳性率 82．86％(29／35)，且染色强度增强。统计学分析显示，大肠癌TIMP．3蛋白 的表达水平比腺瘤、非肿瘤性大肠病变有显著增高(PO．01)，腺瘤与非肿 瘤性太肠病变的TIMP-3表达水平比较无显著差异(Po．05)。 2．TIMP一3蛋白的表达情况与大肠癌临床生物学行为之间的关系 TIMP．3蛋白的表达与分化无关(PO．05)。 粘液腺癌、印戒细胞癌、低分化腺癌组中TIMP．3的表达显著低于管状腺 癌、乳头状腺癌组(Po．05)。 TIMP．3蛋白的表达在大肠癌Duck’s分期的C+D期组的阳性率显著低于 A+B期组(P0．05)。 淋巴结转移阳性组中TIMP．3蛋白的表达显著低于淋巴结转移阴性组(P 0．01)。 (二)TIMP．3基因启动子5’epG岛