羧甲基壳聚糖磁性纳米粒子的合成及应用.pdfVIP

第27卷 第 1期 应 用 化 学 V0】．27No．1 2010年 1月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Jan．20lO 羧 甲基壳聚糖磁性纳米粒子的合成及应用 李玉慧 彭婷婷 张 丽 欧阳丽 谢青季 苏孝礼 马 铭 (湖南师范大学化学生物学及中药分析省部共建教育部重点实验室 长沙410081) 摘 要 通过合成油酸修饰的FeO纳米粒子和羧甲基壳聚糖直接包埋油酸修饰的Feo4纳米粒子的两步合 成法制备了羧甲基壳聚糖磁性纳米粒子。采用透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱 、振动样品磁强计和同 步热分析测试技术对制备的羧甲基壳聚糖磁性纳米粒子进行了表征。所得磁性纳米粒子呈规则球形，粒径约 为 10am；表面含羧基 ，且具有很好的顺磁性和稳定性。考察 了羧甲基壳聚糖磁性纳米粒子对阿霉素的载药量 和对阿霉素在磷酸盐缓冲溶液 中的缓释性能。结果表明，磁性纳米粒子对 阿霉素展示 了较高 的载药量 (91．8mg／s)，结合了阿霉素的磁性复合物对阿霉素的缓释作用明显 ，说明制备的羧甲基壳聚糖磁性纳米粒 子有望作为治疗肿瘤的纳米磁靶向药物输送载体。 关键词 羧甲基壳聚糖，磁性纳米粒子，释药性能，阿霉素 中图分类号：0636．1 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2OlO)Ol-0087-05 抗癌药物在肿瘤的治疗中发挥了重要的作用，然而它存在对细胞的选择性较差和对正常细胞的毒 副作用大等缺点，而且抗癌药物在体 内的运输代谢也影响了其药效…。寻找一种粒径与肿瘤细胞相匹 配的靶向药物载体，直接将抗癌药物选择性地输送并定位于肿瘤靶区，在肿瘤组织的细胞或亚细胞水平 上发挥作用，既可减小药物对正常组织的影响，又可以避免网状内皮系统快速清除 。磁性材料因其特 有的磁响应性，可在外加磁场的作用下方便迅速地定向移动，因而在生物分离、生物医学等领域得到了 广泛应用 一。壳聚糖 (Chitosan，cs)具有 良好的生物相容性和生物降解性 ，被广泛用于固定化酶 、缓 释药物 等领域。因此，用壳聚糖修饰磁性纳米粒子得到的复合物将兼具 良好的生物相容性和对肿瘤 细胞的靶向性，目前，相关的研究较少I8J，且在合成的过程中，均采用了戊二醛作交联剂，对生物体具 有一定的毒性 J。文献 ¨采用共沉淀法制备了磁性FeO纳米粒子，并用羧甲基壳聚糖(CMCS)直接包 覆FeO纳米粒子成功制得了CMCS—FeO复合物。然而，我们的前期研究中，按照文献¨制得的 CMCS—FeO复合物分散性差且不稳定。文献…报道了采用油酸对纳米FeO微粒进行改性和包覆，可 使纳米Fe，O 外表面形成保护层阻止粒子团聚，改性后的FeO微粒粒径小且分布均匀，与有机物具有 良好的相溶性。本文采用CMCS直接包覆油酸(OA)修饰的FeO纳米粒子 (OA．FeONPs)，制备出了 纳米级的羧甲基壳聚糖磁性纳米粒子 (CMCS-OA—Fe，O NPs)，借助于羧 甲基壳聚糖表面含有的羧基与 抗癌药物阿霉素 (ADM)的键合作用达到了增强缓释的效果。 1 实验部分 1．1 试剂和仪器 l 注射用盐酸阿霉素 (纯度 ≥98．0％，浙江海正药业有限公司)；壳聚糖，分析纯试剂，脱乙酰度 90％(北京国药集团试剂有限公司)；其它试剂均为分析纯；实验用水为Milli。Q超纯水 (美国Millipore 公司 ，18MQ ·cm)。 TecnaiG220型透射 电子显微镜(荷兰FEI公司)；Vecter22型傅立叶变换红外光谱仪(德国Bruker 公司)；HH-20型振动样品磁强计 (南京大学仪器厂)；UV一2000型双光束紫外可见分光光度计 (北京莱 伯泰科仪器有限公司)；STA409PC型同步热分析仪(德国耐驰仪器制造有限公司)。 2009-01．12收稿，2009-03—15修回 国家自然科学基金重大研究计划 、国家自然科学基金、湖南省科技计划 (2008FJ3079)资助项 目 通讯联系人：马铭，女，博士，教授 ；E-mail：mingma@hunnu．edu．cn；研究方向：分离分析化学