生物制剂测定方法研究进展.pdfVIP

· 434 ‘ 黑龙江医药 HeiJo iaIlgMedieineJournalVo1．25No ． 32012 药品注射剂的热源检查。1942年美 国首先将家兔法收 入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从 生物制剂测定方法研究进展 1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检 测细菌内毒素(热原)存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔 试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可 李宏涛 ，江 培 进行许多样品检测。1980年美国药典2o版首载 “细菌内毒 1．哈药集团医药有限公司；2．哈尔滨商业大学药学院 素检查法”，1985年USP21版收载 5种注射用水及 40种放 射性药品。1991年 11月执行的USP22版第五增补版公布 中图分类号：TQ464；11927．1 文献标识码：A 了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995 文章编号：1006—2882(2012)03—434—01 年 USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代 替。 现代生物技术 医药产业化进程，质量测定方法也逐步 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂 ，1988年 确定了色谱分析方法、光谱分析等，分析的发展为药物检测 卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补 提供了灵敏、准确、快速的分析方法。 本收载该法，但未涉及任何品种，1995年 中国药典二部正式 1 药品生物的特点与业务范围 收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性 1．1 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定(简称生 药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版 中国药典 测)是利用药品(或药品中的有害杂质)对生物 (或离体器官 进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增 及组织)所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种 加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试 方法。生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致 ，能 验。 直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或 2．2 实验动物 生测离不开实验动物 ，在实验中，为了减少 化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用 生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意 这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖 的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了 《实 过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2—7天， 验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了 有些试验会更长。影响因素多 ，有生物差异性 ，也有系统操 明确规定，实行达标认证制度 ，严格管理。按微生物控制程 作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量 、仪 度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原 器设备都会对结果产生影响…。所以，以生测主检的品种 体动物和无菌动物。一般动物实验必须达到清洁动物标 在中国药典中逐版减少。 准 ，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高， 1．2 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标 饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动