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新版GMP的主要变化及对质量的要求 主要内容： 一、质量管理与药品生产的关系 二、新版GMP的主要变化 三、应对的措施 四、对质量保证体系的要求 一、质量管理与药品生产的关系 我们的任务 在日常的生产和质量管理的全过程中确保： 产品既药品： ---- 安全性 ---- 有效性 ---- 均一性 ---- 内在稳定性 药品的质量风险： ? 第一类是设计质量风险。 – 在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。 – 设计工艺转化为生产工艺困难。 ? 第二类是生产质量风险。 – 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 ? 第三类是用药质量风险 – 使用过程中误用、错用、滥用等 – 或使用方法不正确。 质量管理与药品生产的关系 如何保证药品生产过程减少污染和差错： ? 质量源于设计 ? 质量源于生产 ? 最后一道把关：检验 USP注射剂无菌测试结果 ? 试验目的：不合格的可能性(%) ? 试验批量：60,000支 ? 试验方法：按美国药典无菌测试方法 15％ 96.1% 99.8% 30％ 99.9% ≈100.0% 5％ 64.2% 87.2% 1％ 18.2% 33.1% 测试40支样品 不合格的可能性 测试20支样品 不合格的可能性 真实的不合格率 质量管理与药品生产的关系 ? 现有的硬件、软件条件不能保证 ? 只有不断的提高无菌生产的保障水平，才 能保证生产质量，必须万无一失。 ? 我国在GMP认证检查中没有发现因采用背 景1万级而引起无菌产品不安全、不合格的 质量事故，不代表我国现行规定并不影响 产品质量。 二、新版GMP的起草思路与主要变化 GMP修订的准备 ? 2005年国内外GMP标准对比调研 –回顾了我国实施GMP的情况 –详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现 状与特点 –对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的 框架和具体内容提出了建议 GMP修订的过程 ? 2009年5月调研 –吉林、陕西、四川和江苏 –无菌制剂、生物制品、中药制剂 ? 2009年7月部分省的企业讨论 ? 2009年9月颁布征求意见稿 ? 2009年11月讨论修订 ? 2009年12月颁布征求意见稿 GMP修订的指导思想 ? 在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监 管经验； ? 在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依； ? 在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控； ? 在系统性上体现内容相辅，完整严密； ? 在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得 收益。 新版GMP框架 GMP基本要求 无菌药品 原料药 生物制品 血液制品 中药制剂 放射性药品 医用气体 中药饮片 确认和验证 计算机系统 原辅料和包装材 原料的取样 参数放行 药用辅料 新版GMP的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性； –强调系统性和流程性 –强调文件化的质量保证体系 ? 各个关键环节的基本要求 –强调验证是质量保证系统的基础 ? 验证要求贯穿各个章节 –强调风险控制是各个关键环节的控制目标 ? 各章节的原则制定 主要变化：人员与机构 ? 设置关键人员： – 企业负责人、生产负责人、质量负责人（质量 受权人）---产品放行责任人 ? 企业负责人的职责 ? 生产、质量负责人的职责 – 独立职责 – 共同质量职责 主要变化：厂房与设施 ? 增加厂房与设施的总的原则 – 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生 ? 根据不同区域需求规定基本要求 – 生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 – 与非药用产品的生产厂房共用限制要求 ? 关键的洁净设施的设计原则的变化 – 洁净等级的变化，采用ISO 14644标准 – 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求 – 不同洁净等级直接的压差为10Pa – 扑尘装置硬性规定的取消 主要变化：设备 ? 强化了设备的清洗和存放要求包括关键灌装设备的在线清洗与灭菌 ? 强化了计量校验的管理 – 校准的概念提出 – 失效、失准的计量仪表的控制 ? 制药用水的设计、安装与运行控制和监测 措施进行了具体要求 – 注射水贮存方式的变化 – 水系统的日常监测与趋势分析 主要变化：物料与产品 ? 物料管理的范围扩大 – 由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品 ? 物料管理基础管理的强化 – 物料代码 – 物料标示 – 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 – 物料的贮存管理 ? 增加特殊物料的管理的细化要求 – 印字包装材料的管理 – 物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制 主要变化：验证与确认 ? 新概念的提出 –确认、验证状态维护、验证主计划 ? 验证寿命周期的控制 –DQ-IQ-OQ-PQ ? 验证技术要求的提出 –设备验证、工艺验证、清洁验证 主要变化：文件管理 ? 文件管理的范围增加 –增加记录和电子管理的要求 ? 文件管理