质量风险管理的基本简化方法.docVIP

质量风险管理课程之一.doc 前言 ICH Q9质量风险管理指南介绍了系列的风险管理的工具，为了可以比较深入浅出的介绍这些工具，笔者作了以下的课程给大家，希望起到抛砖引玉的效果，让大家熟悉并开始在自己的日常工作中应用这些工具，确实的提高企业的质量风险控制能力。 这里的知识不能帮你“应付”GMP检查，但是希望可以帮你真的证明“质量保证部门”的价值！ 2007年1月4日第一讲 质量风险管理的基本简化方法 [学习要点] 对于这部分的内容，对于大部分的学习者都会或多或少的有一定的影响，我们这里介绍的仅仅是质量管理领域的“老七件”工具，并结合了制药领域的可能应用实例进行了一定的解说，希望大家在全面了解这些基本工具之后，在日常工作中可以灵活应用这些工具。 ICH Q9的附录I风险管理和工具中的第一个环节就是这个环节，介绍一些简单的数据组织技术被常用于构架风险管理，并使决策制定简化清晰，以下就是这些工具的例子： Flowcharts; 流程图 Check Sheets; 核对清单 Process Mapping; 工艺过程图 （罗兰·贝格流程绘制工具） Cause and Effect Diagrams (also called an Ishikawa diagram or fish bone diagram). 因果图 （石川分析图/鱼骨分析图） FDA和其他药监部门不会限制你只使用以上四种工具，我们大家在实际生活中可能都已经或多或少的使用了这些工具。这里实际上引入的是质量管理的传统工具，包括了所谓的西方称为七件基本工具(Seven Basic Tools)，分别是： 一、.基准比较(Benchmarks)，在竞争的市场环境中，取胜关键是你做得比竞争者更好。孙子兵法曰知己知彼，百战不殆。所以必须对客户和市场做调查，找出行业的基准是什么，然后确定自己的目标，当然你宁肯高估也不要低估了行业基准，否则你会很被动。 GMP管理中的应用实例：常见的应用实例就是非专利药开发过程中，产品杂质/生物利用度和RLD产品进行对比的例子。我们对于非专利药的产品质量和规格标准的设立是以发明商已上市有的产品为参照的，这是非专利药被FDA采纳的基础，没有这些基准比较，不会有非专利药上市。所以在设定非专利药的规格标准时，所谓的USP标准不是我们的设立基准，而是上市的产品，尤其是那些发明商的制剂产品的质量是我们的比较基准。随着非专利药市场的竞争加剧，我们已经更多的使用所有已知上市品种的质量作为基准了。 同样的在实际的设备维护、生产车间操作工生产效率、人员培训效率、发酵产品染菌率的基准设立都将对提高风险和效绩管理产生实际的影响。 例如A厂是发酵生产厂，其两个产品的染菌率2000-2006分别如下： 年度 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 A厂a产品染菌率 23% 25% 24% 28% 20% 22% 23% A厂b产品染菌率 14% 15% 11% 16% 14% 13% 14% B厂a产品染菌率 5% 4% 6% 5% 4% 6% 5% B厂b产品染菌率 5% 6% 5% 7% 6% 4% 5% C厂a产品染菌率 8% 7% 6% 7% 7% 8% 6% C厂b产品染菌率 11% 10% 11% 9% 10% 11% 10% D厂b产品染菌率 7% 8% 6% 7% 8% 7% 8% D厂b产品染菌率 8% 9% 7% 8% 8% 7% 9% E厂a产品染菌率 11% 12% 12% 11% 13% 11% 12% E厂b产品染菌率 5% 4% 6% 5% 5% 4% 5% F厂a产品染菌率 10% 9% 11% 10% 9% 9% 9% F厂b产品染菌率 5% 5% 6% 5% 6% 5% 7% G厂a产品染菌率 11% 10% 10% 9% 10% 11% 9% G厂b产品染菌率 6% 6% 5% 5% 6% 5% 7% H厂a产品染菌率 10% 9% 9% 8% 9% 10% 11% H厂b产品染菌率 5% 5% 6% 5% 6% 5% 5% F厂a产品染菌率 7% 7% 8% 7% 6% 7% 7% F厂b产品染菌率 11% 12% 12% 12% 13% 11% 11% G厂a产品染菌率 5% 6% 5% 5% 6% 6% 5% G厂b产品染菌率 6% 6% 7% 6% 7% 6% 6% 我们通过简单的计算就可以知道除了A厂以外，其它发酵厂这两个产品的平均染菌率为 8%，但是A厂这两个产品的平均染菌率却高达19%，这就意味着A厂对于染菌控制的能力低于发酵行业绝大多数企业的平均控制能力，其质量控制能力是非常低下的。我们可以设定我们质量改进的目标为行业平均水平