MTHFR基因多态性与大肠癌易感性的关系.doc

承 德 医 学 院 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学 位论文研究所获的研究成果，其知识产权归承德医学院所有。承德医学院 有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相 关的论文，第一署名单位为承德医学院，试验材料、原始数据、申报的专 利等知识产权均归承德医学院所有。否则，承担相应的法律责任。  研究生签名：  导师签章：  年  月  日  承德医学院 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中 特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究 成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。  研究生签名：  导师签章：  年  月 MTHFR 基因多态性与大肠癌易感性的关系 Relationship between polymorphism of MTHFR gene and susceptibility of colorectal carcinoma 研 究 生：孙全昌  学 年  号级：2009 级  导  师：郑纪宁  教授  学科专业：病理学与病理生理学 所在部系：基础部 研究方向：大肠癌的病因机制及早期诊断的研究 研究起止日期：2010 年 9 月~2012 年 3 月 论文提交日期：2012 年 3 月 目  录  中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………8  研究论文  MTHFR 基因多态性与大肠癌易感性的关系  前言……………………………………………………………………9 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………18 附图……………………………………………………………………21 附表……………………………………………………………………23 讨论……………………………………………………………………30 结论……………………………………………………………………36 参考文献………………………………………………………………37  综 致  述……………………………………………………………………41 谢……………………………………………………………………48  个人简历……………………………………………………………………49 中 文 摘 要 MTHFR 基因多态性与大肠癌易感性的关系  摘  要  目的： 大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且发病年 龄有年轻化趋势。大肠癌的发生发展是环境因素和遗传因素共同作用的结 果，同一人群暴露于相同的环境致癌因素，并非全部个体都发生恶性肿瘤， 表明个体间遗传易感性存在差异。当今，手术和化疗仍然是治疗大肠癌的 主要手段，但是临床治疗效果仍不十分满意，给患者带来了巨大经济负担 和痛苦；近年来研究证实：叶酸摄入过低或合成减少是大肠癌的危险因素 之一。叶酸摄入后需经代谢转化才能发挥其生物学功能，而亚甲基四氢叶 酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢通路中的限速酶。目前报道了几种MTHFR 基因的单核苷酸多态性（ SNP），其中两种分别是 SNP存在于密码子 677C→T，1298A→C，与大肠癌关系密切。我们试图通过研究确定MTHFR 基因 C677T和 A1298C多态性与大肠癌易感性的关系，及 MTHFR基因 C677T和A1298C多态性与大肠癌临床病理特征（包括大肠癌的肿瘤大小、 位置、组织学类型、分化程度、有无淋巴结转移，Duke’s分期）的关系， 探讨MTHFR基因C677T和A1298C多态性在大肠癌发展中作用，进一步揭 示大肠癌病因机制，对大肠癌进行早期诊断和判断预后，并以此作为特异 的生物学指标用于筛选和保护易感人群。 方法： 采用病例对照研究方法，选择大肠癌组120例，对照组202例。同时收 集大肠癌组和对照组一般情况如年龄、性别、吸烟和饮酒情况。抽取大肠 癌患者术后、化疗前及对照者的外周静脉抗凝血 2ml， -80保存，用 TIANamp Genomic DNA提取试剂盒提取外周静脉血白细胞DNA，然后用 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测120例 患者和202例对照者的MTHFR基因C677T和A1298C基因型分布情况。比 较各基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行 Hardy-Weinberg平 衡分析，大肠癌组与对照组的基因型分布比较采用卡方检验，以非条