感染性疾病与人类白细胞抗原基因多态性研究.pdfVIP

中西医结合肝病杂志2007年第17卷Suppl 感染性疾病与人类白细胞抗原基因多态性研究+ 彭经宙 李东良 中国人民解放军南京军区福州总医院肝胆病中心肝胆内科(福建福州，350025) 关键词传染病；人类白细胞抗原；多态性 感染性疾病是指由病原体感染人体后所致的疾 病。病原体感染人体之后可发展为一过性感染、隐性 感染、潜伏性感染、病原携带状态和显性感染等不同 的存在，在带有这种基因的HBV感染者中，很少有 临床过程。感染与否以及感染后临床的不同转归也必 快速进展为慢性肝炎的，这说明在急性HBV感染过 然受到病原体和宿主因素的影响，包括对致病微生物 的暴露机会、致病微生物间的毒力差异、个体的健康 状态和宿主遗传因素等口]。而遗传因素是决定宿主对 因的存在对HBV感染的清除是有利的。 感染病易感的主要机制口]。 其他与HBV感染相关的HLA等位基因的重复 人类白细胞抗原(HLA)是MHC的基因产物，性较差，已报道与HBV清除相关的HLA一Ⅱ类等位 其与疾病关联研究至今已有30多年的历史，是首次 发现与疾病有明确关系的遗传系统口]。由于HLA分 子在个体的免疫调节中起主要作用，很多感染病发生 发展又与免疫系统密切相关，因此进行HLA基因多 尽管HLA一工分子是介导CTL引起细胞毒性或者非 态性与感染病关系的研究有望从基因水平揭示感染病 细胞毒性免疫反应机制的重要成分，然而迄今为止， 的发病机制。本文重点就近年来国内外HLA基因多 有关HLA一工与HBV感染者的病毒持续存在或者疾 态性与常见感染病相关的主要研究进展作一综述。 病进展相关的研究报道较少。最近，Thio等[93在美 1 乙型肝炎 宿主感染HBV后，会出现急性肝炎、慢性肝 *08、B*4402／3与HBV持续感染相关。 炎、肝硬化及原发性肝细胞癌等不同预后。HBV感 通过上述对有关乙型肝炎遗传背景研究概况的回 染的预后很大程度上取决于个体免疫反应的状况[4j。 顾可以发现，针对HBV感染遗传易感性研究主要集 而决定宿主免疫应答能力最重要的遗传因素是HLA 中在HLA复合体多态性与HBV感染相关基因的研 等位基因的多态性。对非洲冈比亚地区乙型肝炎患者 究上，且来自于不同实验室的研究结果，结论并不完 的大样本研究发现HLA—DRBl*1302等位基因与急全一致，同一个遗传因素是否有利于清楚HBV在不 性乙型肝炎的自限性过程相关。不久，Holer等[51研同的研究中出现了完全相反的结论，较为肯定的结论 究证实了在冈比亚成人患者中HLA—DRBA*1302与 问得到重复验证[5’6]。 体内HBV感染的清除有关。随后，Diepo!der等卟] 2 也发现慢性HBV感染患者中HLA—DRl3等位基因丙型肝炎 出现频率比健康对照和自限性乙型肝炎对照组都要 关于HCV感染的宿主遗传背景研究主要有下列 低，HLA—DRl3等位基因与急性HBV感染的自限性 过程有很强的联系，带有HLA—DRl3者有较强的 *基金项目：福建省自然科学基金(2006JOl20) · · 182 生亘匿笙盒墅疸壅查!!!!笙筮!!鲞墨!巳旦1 3．1 基因：有4项研究显示HCV清除与DQBl*0301基结核病抗性基因 因型相关m1引，与HCV清除相关的其他HLA等位 基因还DQBl*0101[13]、DQBl*0302[10]、DQBl* 0501D3]、DRBl*0101E14]、DRBl*0302、DRBl‘* 的个体与不携带此类型等位基因的个体相比，发展成 11[¨’12]、DRBl*12(*1201和*1202)、DRBl* 肺结核的概率减少了10％～24％。 c1 1302、DRBl*150115|、DRl、DRll