热休克蛋白与动物机能关系的研究.pdfVIP

综述(Review) 热休克蛋白与动物机能关系的研究 张卫宪1，赵书景。，王怀友1，罗国琦1，袁逢新1，贺绍君2 (1周口职业技术学院，周口466000；2南京农业大学，江苏，210095) shock 摘 要：热休克蛋白(heat 应激条件下，它起着维持细胞必需的蛋白质空间构象，保护细胞生命活动正常进行，并且参与细胞 凋亡、热耐受、免疫调控、抗肿瘤及抗病毒感染等病理生理过程。本文通过阐述热休克蛋白对动物 机体各系统在病理生理过程中的调控作用，以期为HSPs在兽医临床和动物生产实践中应用研究提 供一些可靠线索。 关键词：热休克蛋白；动物机能；研究 热休克蛋白最初是在研究果蝇唾液腺时发现的，由于是在热应激条件下产生并被激活的一组新 蛋白质超家族，广泛存在于原核及真核细胞中，至今已经发现它的多个成员。根据同源程度及相对 分子质量的大小分为HSPl HSPs的生物学功能相当广泛。本文主要阐述动物机体各系统受到外界因素影响时，HSP的产生和对 机体产生的生物防御作用。 1 HSP与消化系统 1．1 HSP与胃 胃黏膜在受到各种刺激，如外源的热刺激、酒精等，内源的酸、局部缺血、缺氧等，可以翻译 和转录高水平HSP，改变细胞的代谢，增加细胞的功能，增强胃黏膜细胞的自我保护作用，以减轻 有害因素所致损伤，HSP在胃黏膜保护过程中具有重要作用。 死浓度引起的细胞表皮脱落和急性坏死lzJ。柬缚水浸应激15min后能迅速活化大鼠胃黏膜热休克转 shock 录因子(heat mRNA表达和HSP蛋白产生，且诱导程度与胃黏膜 factor，HSF)，并诱导HSP70 生的上皮细胞中迅速表达，有效减少消炎痛等药物对胃黏膜的损伤程度，这说明HSP27在胃黏膜损 泵抑制剂或H2受体拮抗剂可以减少HSP72在胃黏膜中的表达，这时胃黏膜抵抗外来盐酸的能力下 降，说明HSP72在胃黏膜的保护中起重要作用。 1．2 HSP与肠 近年来的相关研究显示HSPs可能从多种途径参与肠黏膜的保护。 1．2．1促进能量代谢 制肠缺血-再灌注损伤，用磁共振光谱仪连续监测能量代谢水平，发现热休克处理组M11P水平在缺 血和再灌注期间均维持在较高水平，而对照组的pATP水平则明显下降【51。可能与高热诱导HSP72 CAVIM2009 中国畜牧兽医学会家畜内科学分会2009年学术研讨会论文集l 表达，发挥分子伴侣作用，维持细胞线粒体结构完整性、促进三羧酸循环恢复线粒体呼吸链活性、 促进氧化磷酸化等有关。 1．2．2抑制肠黏膜细胞凋亡 牛卫博等(2003)研究小剂量他克莫司(一种免疫抑制剂)预处理对大鼠小肠移植缺血．再灌注 损伤中细胞凋亡的影响以及HSP70的表达，结果显示小剂量他克莫司预处理可有效减少缺血．再灌注 引起的细胞凋亡，减轻大鼠移植肠的缺血．再灌注损害，这种保护作用与HSP70的合成有关【6l。 1．2．3改善肠的转运功能 反应强度及HSP70的表达，结果显示热应激可以保护肠缺血．再灌注损伤后肠黏膜的形态，削弱肠缺 血．再灌注损害【_71。 1．2．4抑制炎症介质、减轻炎症反应 在研究热诱导HSP70对急性回肠炎的保护机制时证实，热诱导HSP70表达可以局部抑制白三烯 HSP72能提高缺血．再灌注损伤时肠系膜血管的白细胞迁移速率，防止白细胞黏附引。表明HSPs可通 过抑制NF．心激活的信号转导通路，抑制炎症因子的释放。 1．3HSP与肝脏 关于热休克蛋白对肝脏的作用，目前存在着两种观点。一种观点认为，HSP可能参与了创伤后 肝组织细胞抗损伤机制的启动，反映肝组织细胞损伤的程度。研究发现，HSP70的诱导可能对机体 具有保护作用(王艳花等，2007)【9】。另一种观点认为，热休克反应是应激反应的一种，严重创伤 时它会出现过度反应，这时产生的HSP70与正常生理和一般性应激反应情况下的HSP70可能存在着功 能性的差异，反而会给机体带来损害。有实验发现HSP70在阻断糖皮质激素受体伴严重创伤后的高 表达可能会影响糖皮质激素抗炎功能的发挥，从而导致创伤后继发性肝损伤的发生，但其作用机制 则有待进一步研究(朱梅菊等，