SEDS法制备硝苯地平微颗粒的研究.pdfVIP

·92· 化 学 世 界 SEDS法制备硝苯地平微颗粒的研究 龙宝玉1． 蔡建国1． 张雪松2． 陈岚2 (1．华东理工大学化学工程研究所．上海200237；2．上海理二二大学医疗器械学院，上海200093) 关键词：硝苯地平；微粒；超临界流体；固体分散 CO。中溶解度极小，故参考在此压力条件下使用 硝苯地平(Nifedipine，NF)是钙拈抗剂中具有 代表性的药物，多年的临床应用和深入研究表明， SEDS方法进行制粒实验。 NF主要用于防止冠心病、心绞痛以及高血压等。 2．1压力对制备NF粒径的影响 但由于NF本身水溶性差，故生物利用度比较低，所 SEDS法使得超临界C02不但可以将NF溶液 以通过改变NF的粒径大小来改变其溶解度性质， 雾化成若干数量的小液滴，而且通过膨胀溶剂使溶 从丽提高其生物利用度。传统方法[1卅]由于种种原 液形成过饱和，从而析出大量的晶核，制备出细微的 因限制了其在药物颗粒制备的应用。 颗粒。粒径随压力的变化趋势如图1． enhanced su— SEDS法(Solutiondispersionby fluids percritical processing)，是通过一个同轴喷 嘴，将超临界流体与药物溶液能同时喷人颗粒生成 釜内。此过程中，超临界流体不但可以作为抗溶剂， 丽且可以作为分散介质，有利于制备较细微的颗粒， 于是难溶性物质通过减小粒径而增大其溶解度。 本文通过实验方法，考查压力和浓度对制备 NF颗粒的影响，并采用此方法制备NF固体分散 图I NF微粒的粒径随压力变化 压力增高可以提高溶液喷入颗粒生成釜时的 体，证明SEDS方法可以应用制备固体分散体药物。 Web数r51，从而形成数量较多、粒径较小的雾化液 1材料和方法 滴；超临界CO。的溶解度是随着压力增大而增大 1．I材料 的，制粒釜内压力的增大可以提高超临界C02对有 硝苯地平由中国药品生物制品检定所提供；二 机溶剂的溶解，从而形成溶液的过饱和程度也越大， 氯甲烷(化学纯)由中国医药集团上海化学试剂公司 从而制备的颗粒粒径也越小。 提供；聚乙=醇PEGl0000由北京海淀会友精细化 2．2浓度对制备NF粒径的影响 工厂提供；C02为食品级(体积分数99．9％)，由上 由图2可知，粒径随浓度增大而增大。 海立新气体有限公司提供。 1．2实验装备及分析仪器 g 本实验所用的主要设备包括：COz钢瓶、制冷 ．-t 穗 设备、高压流体泵、预热器、颗粒生成釜、有机溶剂分 巢 离釜、水浴控温设备、湿式气体流量计等。 AEl00电子分析天平(美国MettlerToledo公 司)178HW—l型恒温磁力搅拌器(江苏金坛荣华仪 器制造有限公司)；UV-2100紫外一可见分光光度计 图2 SEDS法制备NF的粒径随浓度变化 NF浓度增加使得溶液的黏度增加，从而降低 (日本岛津公司)；Winner2005A台式激光粒度分析 仪(中国济南微纳技术有限公