甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的处方的研究.pdfVIP

大会论文 in DwIndPharm，2006．32：413-422． complextarsiJ]．Drug J S HU．Pharmacokinetiesof HLIU intravenous 16]HUQ，DING Y鲥a／．Gang magnesiumglycyrrhizinatefollowing administrationof in Metab magnesium Pharmacokinet，2003，28(4)：259-264． glyeyrenizinateratslJ]．EuropDrug 【7】 【8】 曾春香，杨晴，胡琴．异甘草酸镁与复方甘草酸在大鼠体内分布和代谢的比较研究【J】．中国药房，2006，17(20)： 1543．1545． 【9】 茹仁萍，吴锡铭，方红英．甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响川．中国药业，2001，10(9)： 29．30． 【lo】吴锡铭，吕坚，李冰如，张本根，等．甘草酸差向异构体对大鼠肝损害的治疗作用叨．中国药理学报，1992，13(4)： 370-374． 甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的处方研究 茹仁萍，陈晓瑾，孙宇(杭州市第六人民医院，杭州310014) 摘要：目的确定合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射剂处方．方法分别考察了溶媒、溶液pH值对注射剂稳定性的影响， 并通过筛选不同种类和浓度的稳定剂确定最适处方．结果采用pH8．5的注射用水为溶媒，0．2％去氧胆酸钠为稳定剂，所 度4500Lx光照下放置lO天理化性质没有发生明显变化．结论按优化处方得到的注射剂粒径和电位符合肝脏靶向要求，且 质量稳定． 关键词：甘草酸二铵磷脂复合物；水针剂；处方优化 甘草酸二铵(DG)为甘草的第三代提取物，甘草酸二铵注射液(甘力欣)临床证实可以用于治疗病 毒性肝炎及多种肝脏损伤【ll。由于DG属于高极性、亲水性大分子物质，且血浆蛋白结合率高达99％，导 致临床给药剂量大，不良反应发生率高。本研究通过将DG与磷脂结合，制备得到甘草酸二铵磷脂复合物 (DG．PC)．DG．PC为纳米给药系统，静脉注射后可被动靶向到肝脏，使药物在作用部位浓集，从而降 低给药剂量。此外，DG．PC注射给药后可以协同发挥DG与磷脂的药理作用，增强肝病治疗作用。 以10mL水针剂为例，重点考察了溶媒和溶液pH对注射剂稳定性的影响，并且对不同种类和浓度的稳 定剂进行了筛选，为DG．PC注射剂的工业化生产提供了一定参考。 l试药与仪器 1．1试药 mBSF公司)、767针用活性炭和灭菌注射用水均由杭州市第六人民医院制剂室提供，乙醇、氯仿、冰醋酸 等试剂均为分析纯。 ·93· 第三届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会 1．2仪器 粒径测定仪(Malvem Nano-S90)、电位测定仪(Malvem 仪器厂)：手提式压力蒸汽灭菌器(上海华线医用核子仪器有限公司)：DY-3型电动熔封机(河南省滑县 万古电器厂)。 2实验方法 2．1甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的制备 采用浓配法制备注射剂。避光条件下，配料罐内先加入煮沸通氮冷却至50℃的溶媒，约50％处方量。 依次加入甘草酸二铵磷脂复合物和附加剂，搅拌溶解，用10％氢氧化钠溶液调pH值，再加入活性炭进行 脱碳处理，一段时间后过滤，滤液中分别经O．45和0．229in微孔滤膜滤过，直至药液澄清后加入剩余的溶媒。 罐装到10mL已经通氮处理的安瓿中，再次通氮熔封，常规灭菌后迅速冷却，待检。 2．2溶媒对注射液稳定性的影响 照“2．1”项下方法分别配$U4种不同的甘草酸二铵磷脂复合物针剂，分别采用水、磷酸盐缓冲液(PBS)、 三乙胺溶液、5％葡萄糖作为注射液溶媒。样品在4500Lx强光照射和40C高温条件下放置10d，观测注射 外观、pH