心血管疾病氧化应激对内皮祖细胞的影响.pdfVIP

维普资讯 中华高血压杂志 2007年 11月第 15卷第 11期 ChinJHypertension，Nov2007，Vo1．15No11 ·893 · · 综述 · 心血管疾病氧化应激对 内皮祖细胞的影响 周丽娜 ，余毅 (综述)，吴可贵 (审校) 活性氧族 (ROS)通过对血管 固有细胞功能的调 2 心血管疾病氧化应激 节 ，在正常血管生理 中发挥作用 ；而 ROS的过度产 ROS指的是 由需氧细胞产生的分子氧及其衍生 生就会导致氧化应激 ，引起 内皮功能障碍，促进心血 物的一类分子家族 。迁移的炎症细胞和血管 固有细 管疾病的发生发展 。内皮祖细胞 (EPC)具有修复内 胞产生的ROS对细胞生长 、凋亡、迁移和炎症基因 皮及血管新生的作用 ，从而改善内皮功能，阻止心血 的表达产生重要影响。ROS的一个重要成员是超氧 管疾病的恶化，然而心血管疾病 中大量表达 的ROS 阴离子 (OT)，OT是 O2在 NAD(P)H 氧化酶和黄 能使 EPC动员、迁移 、增殖及分化等功能严重受损。 嘌呤氧化酶等的参与下经过一系列的单价还原过程 本文就心血管疾病 中氧化应激对 EPC的影响做一 产生的。OT可以直接或通过产生其他 ROS对血管 综述 。 产生影响。正常情况下，低浓度 的ROS能调节血管 细胞的功能，但是 ，若 ROS的过度产生，超过 了机体 1 内皮祖细胞 抗氧化防御的能力 ，就会引起细胞损伤，造成大分子 自从 1997年Asahara等_】首次提出EPC以来 ， 物质 ，如 DNA、蛋 白质 、碳水化合物和脂质等 的氧 有关 EPC的研究 日益增 多。EPC是指具有特异性 化 ，这种氧化与抗氧化失衡的状态，就称为氧化应 归巢于血管新生组织并能分化增殖为成熟 内皮细胞 激。大量 的证据表 明，氧化应激在心血管疾病的发 的一群祖细胞 。尽管对于 EPC的来源还存在争议 ， 生与发展中起重要作用 。 但 目前多数研究表明 EPC主要来源于骨髓 。由于 高血脂症、动脉粥样硬化、高血压、糖尿病均表 EPC是一群具有游走特征并能进一步增殖分化 的幼 达高水平 的ROS，ROS主要来源于 NADH／NAD— 稚内皮细胞 ，仅从形态特征上 ，不能把 EPC识别出 PH氧化酶途径。在高血压 中，血管紧张素 1I(Ang 来 ，所以识别主要靠细胞表面的分子标记 ，如 CD34、 11)通 过与其 1型受体 (ATR)结合使 NADH／ CD31、CD133、VEGFR一2等。 NADPH氧化酶活性增加 ，从而生成大量 的 OT与 正常情况下，骨髓 中的EPC处于休眠状态，然 H。O。，导致氧化应激 ]。另外 ，黄嘌呤氧化酶 (XO) 而局部血管损伤、肢体缺血、心肌梗死 、细胞 因子 (如 途径 ，内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)解偶合_3]，也能 血管内皮生长因子 VEGF)及药物 (如他汀类)等均 够产生大量 OT。 能使 EPC迁移到病损处 ，分化为血管内皮细胞。骨 髓来源的EPC不仅能诱导新脉管的形成 ，还可以归 3 心血管疾病氧化应激与内皮祖细胞 巢 、迁移到内皮损伤处 ，促进 内皮修复。正因为 EPC 冠状动脉疾病是 由血管壁慢性炎症疾病 引起 的这种特性 ，使其具有广阔的应用前景 ，在血管新 的，将导致血管的闭塞和器官损伤 。EPC可以通过 生、内皮再生的组织工程和基因治疗方面，尤其是在 血管新生和血管内皮化来修复血管损伤，然而 Vasa 心血管疾病如心肌梗死 、动脉粥样硬化的缺血性治 研究表明，冠心病患者外周血 EPC水平和迁移率降 疗和冠心病支架 内再狭窄等 的改善方面具有重要 低 ，而且随着冠心病危险因素的上升 ，EPC水平呈逐 意 义。 渐下降；Hill也报道 EPC数量与冠心病 Framing-