阿仑单抗用于治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病.pdfVIP

第53届美国血液年会“教育文集”汇编二 一 NR=治疗无效；PA=嘌呤类似物；PA—CIT=包含嘌呤类似物的化学免疫治疗； HDMP=大剂量甲基强的松；RIC=减毒预处理； 分级证据：1B多中心多项前瞻研究；2A单中心多项前瞻研究(1个多中心)且并非所有患者均符合条件；2B一项大型 多中心研究；2C多项回顾或小的单中心研究，临床实践或专家观点 持续时间的长短。中间组是中危，右边组是低危 王昭编译 阿仑单抗用于治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病 Jon JenniferR．Brown E．Arnasonand 一位62岁的慢性淋巴细胞白血病老年女性，1996年最初表现为淋巴细胞增多和13q缺乏，目前门 诊考虑疾病复发。患者之前已经接受多次治疗包括单药氟达拉滨。氟达拉滨联合利妥昔单抗，苯达莫 司汀联合利妥昔单抗。患者目前白细胞计数提示淋巴细胞周期性增多，2月前从13000增加至今天的 l15000，血小板计数55000但无淋巴结肿大。此外，评估发现附加了17p缺乏。 引言 阿仑单抗是一个人源化单克隆抗体，靶向作用于细胞表面标志CD52。CD52的功能尚不明确，但 是其高表达与正常B和T细胞和慢性淋巴细胞白血病(CLL)表面l。然而阿仑单抗活性的确切作用机 制仍有待阐明，证据提示CD52通过抗体依赖细胞毒性和补体介导细胞毒性发挥作用2。2001年，基于 一个二期I临床实验阿仑单抗被美国FDA办I]速认证作为改善氟达拉滨难治和使用过烷化剂的CLL3。随 后一个三期随机实验证实相比苯丁酸氮芥作为CLL的一线治疗，阿仑单抗可提高疗效和改善PFS4。 这项实验通过FDA全面认证并且在2007年9月有扩大趋势。虽然阿仑单抗在临床实验中获得了成功且 通过FDA认证，但是它并未广泛用于CLL专病中心以外。本综述讨论了了阿仑单抗单药治疗复发难治 CLL患者的资料，并着重阐述使用说明和感染并发症。 我们在PubMed上搜索是在MESH词中限定了慢性淋巴细胞白血病和阿仑单抗。在关键词中限制了 复发或难治。并限制在人类临床实验，得到了22个结果。其中6项为观察单药阿仑单抗治疗CLL的前 瞻、二期、单臂临床实验3’5一，为本综述分析要点之一。其余论文已被排除：4个阿仑单抗联合其他药 物的观察。4个试点研究，3个关于阿仑单抗生物学的研究，4个维持或巩固实验和1个回顾性实验。1 个另外的二期前瞻性实验10。 系列临床实验说明了阿仑单抗治疗复发(最初治疗有效且持续6个月以上)或对氟达拉滨和／或 疗CLL的二期临床实验中观察到几个有趣结果5。OR率42％相当于氟达拉滨联合克拉屈滨治疗复发 患者的历史效果。对于高达97％的患者被发现循环系统完全有效。骨髓(36％)和脾脏(32％)疗 效明显下降，疗效最差的是淋巴结(7％)。并且，有效率与烷化剂难治的患者(43％)和复发患者 (38％)相当，提示了一个不同于传统化疗的新的治疗模式。随后静脉用阿仑单抗已经提示了类似 67B, ‘第53届美国血液年会“教育文集”汇编 ’-幽掣出掣型掣幽掣型：==：=型型攀掣幽掣：：：幽掣型：掣：型竺!：掣磐掣出掣：：：型：型：唑唑幽掣尘型掣型掣幽幽掣型=—————--·_-————l_-——_—一 (26．38％)3,5,10，大于5cm的淋巴结(0-27％)3,5,10。 基于最初实验中静脉用阿仑单抗治疗成功但静脉应用带来的严重输液反应，一系列二期临床改 用皮下注射阿仑单抗7一。这3个实验中总有效率(34—75％)与静脉方法类似甚至更好。值得注意的是 吗。没有淋巴结肿大(大于5cm)的人群出现了75％的显著有效率8。这个结果与之前报道的阿仑单抗 在淋巴结中作用有限的资料一致。两个研究仅针对氟达拉滨难治患者，与难治复发患者相关实验的有 效率近似(34．53％)7,90阿仑单抗治疗嘌呤类似物难治患者疗效尚好提示该药对遗传学高危患者亦 会有较好疗效。一项研究中观察了17p缺乏患者，这部分患者相对所有患