中药对调控骨重建过程信号通路的作用.pdfVIP

2013年第4期 +77‘ 中药对调控骨重建过程信号通路的作用 薛长松 (黑龙江中医药大学·哈尔滨150040) 摘要综述中药对可调控骨重建过程相关因子的作用的研究进展，为中药抗骨质疏松的进一步开发利用提 供依据。 关键词中药骨质疏松药理进展综述 录因子可以阻断PPARr基因的表达为抑制脂肪细胞形成u“。 骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量低下，骨 微结构损坏，导致骨脆性增加．易发生骨折为特征的全身性 李淑梅等体外培养成骨细胞发现淫羊藿甙能提高成骨细 骨病n]。骨重建是成骨细胞和破骨细胞共同作用的结果，是 胞OSX基因表达水平，从而促进骨形成，发挥抗骨质疏松的 作用㈣。 一个复杂的生化反应过程。成骨细胞(osteoblast，0B)介导 的骨形成过程和破骨细胞(osteoclast，0c)介导的骨吸收过 1．3中药对转录因子PPAR(peroxisome 程相对平衡是维持骨完整的关键，也是预防和治疗骨质疏松 receptoO的调控 症的关键。在机体中0B和0c的数量和功能受到来自血液的 广泛存在于人体内的一组配体活化的转录因子过氧化 激素、局部因子、神经递质及其它小分子化合物等相关因子 物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核受体超家族。目前已 和信号通路的调控幢·，通过复杂的分子机制维持骨代谢平衡。 知PPARs包含3个亚型：PPARa、PPARY和PPAR6(又称 本文综述中药对调控骨重建过程的相关因子的作用。 1 中药对转录因子的调控作用 关键调控因子，并对骨髓干细胞的分化方向起重要的调控作 转录是生物生长、发育和生存健康的关键过程，转录因 用。骨髓腔中脂肪细胞与成骨细胞均来源于骨髓问充质干细 子在细胞分化过程中发挥重要的作用，关键转录因子通过结 胞MSCs。两者存在着此消彼长的关系u副，且临床发现各种 构转换调节基因表达旧一。成骨细胞和破骨细胞的增殖和分化 骨质疏松均伴随脂肪髓的发生。研究表明，随年龄增长骨髓 同样受到多种转录因子的调控。 Y MSCs成脂分化的潜能增加，调控这一过程的PPAR2与成骨 1．1中药对转录因子Cbfal(corebindingfactor-1)的调控 核心结合因子Cbfal，又名Runt相关转录因子2(Runt— Refated Factor2，Runx一2)、成骨细胞特异 Transcription 生成减少，影响骨形成，这可能是年龄相关的骨质疏松与脂 性转录因子2(Osf2)。研究表明核心结合蛋白家族中的Cbfal 骨发生的原因之一【l引。 是成骨细胞分化的关键调控转录因子H1。在DNA结合实验中 燕燕通过研究摘除卵巢致肾虚骨质疏松症大鼠骨、肾、 0SE(ostecoblast specificelements)是转录因子Cbfal的下丘脑组织PPARY2的mRNA和蛋白表达分析并评价肾虚骨质 结合位点，Ducy等发现骨钙素(osteocalcin，OcN)基因的启 Y 疏松症病理机制与PPAR2信号转导的相关性发现模空组骨、 动子序列中存在有两个顺式OSE序列晦’副。并且证明Cbfal在肾组织PPARY2的基因与蛋白表达水平升高，下丘脑组织