人类白细胞抗原G与妊娠的研究进展.pdfVIP

临床合理用药2014年 月第7卷第 期中 Chin J of Clinical Rational Drug Use，June2014，Vol.7 No. B ·173 · ·讲座与综述· 人类白细胞抗原 G与妊娠的研究进展 杭木兰，郭纯 【关键词】 人类白细胞抗原G；妊娠；进展 【中图分类号】 R 714 【文献标识码】 A 【文章编号】 1 74-329 （2014）0 B-0173-02 人类白细胞抗原G（HLA-G）属机体内重要的免疫调节分 对子宫蜕膜和外周血单个核细胞因子释放的影响，直接保护了 子，包括膜结合型HLA-G（mHLA-G）及可溶性HLA-G（sHLA- 胎儿细胞不受母体蜕膜 NK细胞的毒性，可抑制子宫内膜NK G）2种分子表达形式。研究显示，HLA-G分子在母胎界面 细胞和T细胞对受精卵的杀伤作用。从而可以保护胎儿免受 表达对母胎免疫、感染、自身免疫病及肿瘤的发生发展中均有 母体免疫系统的攻击而维持正常的妊娠。由于Thl/ Th2平衡 重要意义。现将 HLA-G 与妊娠及相关疾病的研究进展综述 对妊娠结局有重要影响，高浓度 HLA-G诱导 Th2 型细胞因 如下。 子释放，低浓度 HLA-G 则引起 Thl 型细胞因子增多，因此 ［3］ 1 HLA-G分子结构及来源 sHLA-G表达下降可能影响胎儿着床和妊娠维持 。还有研 ［4］ HLA-G隶属于非经典 HLA- 类抗原，属于组织相容性 究显示 人类着床前胚胎表达 HLA-G 的各个亚型，在8 细胞 Ⅰ 复合物，是由学者 Geraghty等于1987年首次克隆出来 ，其转 期之前的人类早期胚胎中检出 HLA-G蛋白来自卵细胞内储 录产物经过不同剪接方式形成了 7个亚型，相对分子质量为 备的母源性HLA-G蛋白，不同发育阶段的胚胎存在表达差异， ≥ （37~39）×10 。与传统 HLA- 抗原类似，由重链和轻链构3 在早期胚胎发育中起作用。 Ⅰ 成，重链又称为 链，由全部mRNA编码；轻链又称为 微球 3.2 HLA-G与病理妊娠 α β2 蛋白，与α 链的结合位点位于细胞膜外。HLA-G可分为膜结 3.2.1 HLA-G与胎膜早破：胎膜早破由于屏障作用消失，还 合型和胞质可溶型2类，共7种不同异构体，其中HLA-G1-4 为 可能引起羊膜腔感染、围生期感染和败血症等严重的并发症， 膜结合型，HLA-G5-7为可溶型，均具有抗原呈递作用，当免疫 其发生发展的机制至今仍在研究，有研究表明胎膜早破患者蜕 系统 + 膜和外周血单个核细胞分泌 Th1型细胞因子占主导地位， CD8 T 细胞识别到此复合物后，可产生毒性作用从而 杀灭细胞。与HLA- 型相比，HLA-G具有低多态性以及分布 HLA-G在胎膜早破滋养细胞低表达而在正常妊娠体内高表 Ⅰ 局限性等特点，主要是在绒毛外滋养细胞中表达，它贯穿于整 达［5］。也有研究通过对比2 组血清中 sHLA-G 和 CRP 水平， 个孕期，在早中期高水平表达，在妊娠晚期低水平表达，主要起 发现sHLA-G 比CRP有更高的敏感性、特异性、阳性预测值和 到诱导母胎免疫耐受的关键作用［1］。 阴性预测值。并证实 sHLA-G可能参与羊膜腔感染的宿主免 2 HLA-G生物学效应及发病机制