马钱子碱、马钱子总生物碱与马钱子粉在大鼠体内药动学的比较.pdfVIP

马钱子碱、马钱子总生物碱与马钱子粉 在大鼠体内药动学的比较 1,2,3 1,2,3 1,2,3 1 1,2,3∗ 蔡皓 ，王丹丹 ，刘晓 ，陈军 ，蔡宝昌 (1. 南京中医药大学药学院，南京 210046 ；2. 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研 究中心，南京 210029 ；3. 南京中医药大学国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室，南京 210029 ；4. 南 京海昌中药集团有限公司，南京 210061) [摘要] 目的 研究马钱子碱，马钱子砂烫炮制品总生物碱与马钱子粉在大鼠体内的不同药动学规律， 探寻单成分与整体之间的相互影响。方法 给各组大鼠分别灌胃给予马钱子碱溶液，马钱子砂烫炮制品总碱 溶液及马钱子粉混悬液，采用高效液相色谱（HPLC ）测定大鼠体内马钱子碱的血浆浓度，血药浓度— 时间 曲线经3P97 软件包进行房室模型拟合并计算和比较各组药物动力学参数。结果 马钱子碱在大鼠体内的代 谢过程符合二室模型，权重 2 W=1/C ，方差分析结果表明，相同剂量的马钱子碱在 3 组不同的存在形式中， 马钱子碱溶液组与马钱子砂烫炮制品总生物碱组在 Cmax，MRT 有显著性差异 (P0.05) ；马钱子碱溶液组 与马钱子粉混悬液组在 Cmax ，AUC0～t ，AUC0～∞有显著性差异 (P0.05) ，其中马钱子粉混悬液组 Cmax, AUC0～t, AUC0～∞最小。结论 马钱子砂烫炮制品总生物碱组可相对延长马钱子中有效成分马钱子碱的血浆滞 留时间，马钱子粉混悬液组的生物利用度较低。 [关键词] 马钱子碱；马钱子总生物碱；马钱子粉；药动学 马钱子又名番木鳖，始载于《本草纲目》，多用于风湿痹痛、跌打损伤，骨折淤痛，麻 木瘫痪，具有通络止痛、散结消肿之功效。现代化学和药理研究表明，马钱子药效成分和有 毒成分主要为生物碱类，其中又以士的宁和马钱子碱含量最高，士的宁毒性较马钱子碱高， 马钱子碱可能是马钱子生物碱中最有开发前景的有效成分[1] 。因此以马钱子碱为观察指标， 采用高效液相色谱（HPLC ）法分别测定马钱子碱溶液、马钱子总生物碱溶液及马钱子粉混 悬液在大鼠体内马钱子碱的药代动力学参数，以期揭示不同存在形式对马钱子碱在动物体内 的药代动力学的影响，为临床应用提供现代科学依据。 1 材料 1.1 试药及配制 ①马钱子碱，日本和光纯药工业株式会社，批号：059-17，精密称取 10 mg， -1 溶于 20% 乙醇（pH 7.4 ）磷酸盐缓冲液中，即配成浓度为 1 mg·mL 马钱子碱溶液；②马钱 子砂烫炮制品总生物碱，实验室自制（总碱得率 2.22% ），精密称取 10 mg，溶于 20% 乙醇 -1 （pH 7.4 ）磷酸盐缓冲液中，即配成浓度为 1 mg·ml 砂烫品总碱溶液；③马钱子粉，取适量 [基金项目] 国家自然科学基金重大研究计划）；国家科技部“十一五”重大新药创制科技重大专项 2009ZX09103-342 ） （ [作者简介] 蔡皓，副研究员，硕士生导师，南京中医药大学中药学国家一级重点学科学术秘书。主要从事 Tel ：025Email: haocai_98@126.com，通讯地址: 南 中药炮制、中药分析和中药质量控制的研究。 京市汉中路 282 号 南京中医药大学（汉中校区）8 号信箱, 邮政编码: 210029 [通讯作者] ∗蔡宝昌，教授，Tel ：025Email: bccai@126.com 397 加一定量 20% 乙醇（pH 7.4 ）磷酸盐缓冲液，混悬均匀，制成0.05 g·mL-1