葛根素治疗子宫内膜异位症.pdfVIP

中国中西医结合杂志2008_年_IJ旦笙 鲞箜 !塑 !! !!!! ! !!： !!： 内膜抗体 的影响．广州中医药大学学报 1999；16(3)：176． 功能的研究．中医杂志2004；45(增刊)：37--38· 2 司徒仪 ，冉青珍．中药提高子宫 内膜异位症模 型大 鼠妊娠 (收稿：2008一。 一 ) 葛根素治疗子宫内膜异位症 俞超 芹 子宫 内膜异位症 (endo— 细胞 的表达不同，故植物雌激素的作用可能具有组织 metriosis，EM)是子宫 内膜腺 或器官特异性 ；(3)可抑制 P450arom 的活性 ，并对 体和间质种植于子 宫 以外 的 l7p．羟 甾脱 氢酶 (17p—hydroxysteroiddehydrogenase， 雌激素依赖性疾病。异位 内 17BHSD一2)具有调节作用 ；同时它可抑制血管生成因 膜组织 的生长除依赖于卵巢 子和前列腺素合成酶等。这对阻断EM异位灶雌激素 产生的雌激素外 ，还依赖于异 的自分泌及雌激素一PGE，一P450arom 的正反馈具有积 位灶 自分泌的雌激素。类 固 极作用。 醇生成急性蛋白(steroidogenic 葛根素是中药葛根的主要有效成分 ，是一种植物雌 acuteprotein，StAR)和芳香化 激素，其化学成分为异黄酮化合物。鉴于植物雌激素作 酶 P450(P450arom)是雌激素合成过程 中的限速酶和 用特点，我们认为葛根素可能是治疗 EM 的有效药物。 关键酶。EM异位 内膜 由于上游刺激因子 (upstream 临床观察中发现在原来治疗的基础上加入葛根能显著 stimulatoryfactor，USF2)高表达而激活类 固醇生成 因 改善患者的症状和体征。动物实验证实 ：葛根素能够 子一1(steroidogenicfactor一1，SF一1)，SF一1与 cAMP激活 明显抑制 EM大 鼠异位灶的生长，且无明显不 良反应。 启动区2位点结合后激活异位内膜 StAR和 P450arom 其作用机制 ：首先是葛根素的抗雌激素作用。葛根素竞 基因表达信号系统 ，启动 StAR和 P450arom 的表达。 争性地与雌激素受体结合 ，占据 了受体结合部位 ，阻止 另一方面 ，异位内膜分泌的前列腺素 PGE，通过 cAMP 了体 内雌激素分子与受体相结合，因而有效地减弱了靶 依赖 受体 Ep2诱导 异位 内膜 基 质细 胞 StAR 和 细胞对雌激素的应答，从而抑制了异位 内膜的生长。其 P450arom的表达和活性。雌激素又刺激 内膜基质细 次 ，葛根素抑制了异位病灶 P450arom表达 ，减少雌激素 胞环氧化酶2表达，促进 PGE，合成 ，因此异位病灶局 的自分泌。进一步的研究结果表明：葛根素可显著抑制 部形成一个正反馈环 ，不断合成雌激素，刺激异位内膜 P450arom基 因和蛋 白的表达，抑制雌激素 的合成。 不断生长 。 P450arom基因调控转录因子缺失、荧光素酶报告基因质 植物性雌激素 (phytoestrogens)是植物体内具有弱 粒检测系统表 明，葛根素作用靶位在 P450arom基 因调 雌激素作用的化合物 ，其化学结构与 内源性雌激素极 控序列 一629bp与 一540bp之间，与调控转录因子 AP．1 为相似，能结合并激活哺乳类动物及人类的雌激素受 和c—j．n结合的碱基序列 GAGTGA上。RNA干扰技术 体 ，但其活性较人类雌激素弱 10～～10。倍。植物雌 和疑胶迁移