奥沙利铂的使用与研究.pdfVIP

5．5其他问题 在发展新的治疗手段、治疗策略的同时，也应该重视疗效评价系统。对CSC靶向治疗来说，临 床相关性最好的评价方法是建立移植肿瘤模型，但该法费力且耗时，许多试验室已经开始采用体外 实验的方法评价CSC靶向治疗的效果，如琼脂糖计数(surrogateread-outs)，包括肿瘤细胞组成 (用免疫表型评价)、增殖、分化，以及用连续传代的克隆形成试验来评价自我更新能力。使用这些 试验方法，研究者己经揭示了hedgehog信号通路在恶性肿瘤细胞及Notch通路在胚胎性脑肿瘤如髓 母细胞瘤中的作用。但前者无法显示体内功能，因此在将体外研究结果应用于体内时要慎重。 应注意采用联合治疗的策略。原因如前所述，细胞内信号传导时一个网络，对一条通路的抑制 不能覆盖所有，肿瘤可以发展出许多代偿性通路。而且肿瘤组织中不仅存在肿瘤干细胞，还存在大 量的分化的肿瘤细胞，尤其在肿瘤负荷较为严重时，更应先用化学治疗降低肿瘤负荷，再联合应用 靶向治疗来消灭肿瘤干细胞。例如IL一4是许多肿瘤自分泌的生存因子，Todaro等通过体内、外试 引起细胞死亡增加，向肿瘤内单独注射IL-4中和抗体不能够抑制肿瘤生长，但是当在OXA后给药后 却可以显著减轻肿瘤负荷。说明了化疗药物和靶向药联合应用的重要性。 奥沙利铂的使用及研究 刘岩峥 (甘肃省肿瘤医院药剂科730050) 恶性肿瘤是世界公认的对人类健康危害最大的疾病之一，其危害性仅次于心血管疾病。专家预 计2015年发达国家癌症死亡人数将近300万人，发展中国家近600万人，全球预计死亡人数高达 900万人，癌症将成为人类健康的第一杀手。因此加强肿瘤治疗的研究，提高现有各种治疗手段的 效果，降低癌症死亡率，减少复发率，改善癌症患者的生活质量，是临床医务工作者的急迫职责。在肿 瘤治疗中，化疗是当前肿瘤治疗的重要方法之一。近年来，在众多化疗药物中，奥沙利铂以其高效、 低毒的特点备受临床推崇。 铂类配合物是一类抗肿瘤作用较强、抗肿瘤谱较广的药物。顺铂是第一代也是最早用于临床的 铂类配合物。它对睾丸肿瘤和骨肉瘤的疗效较好，其次为卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、头颈部癌、食管 癌、胃癌、淋巴癌、膀胱癌等也有治疗作用。但由于顺铂的肾毒性、耳毒性、神经毒性等限制了其 用药剂量，因此临床应用时必需根据顺铂的使用剂量给予相应的水化利尿。卡铂作为第二代铂类抗癌 药，作用机制与顺铂相似，但其抗肿瘤效果不如顺铂，毒性比顺铂小，因此使用剂量可比顺铂高很多。 主要适用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部鳞癌，亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、胸膜间皮 癌、子宫颈癌和子宫内膜癌。卡铂的肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较顺铂轻，药物易溶解， 不需水化利尿，但骨髓抑制较重，对一些不能继续接受顺铂治疗的病人可以接受卡铂的治疗。奥沙利 铂是第一个对顺铂抗药，L1210没有交叉抗药性的第三代铂类化合物，其抗癌作用及毒副作用较顺铂 卡铂有着一定的优势，下面着重介绍一下草酸铂～奥沙利铂(Oxaliplatin)。 1．抗癌机理及作用对比 奥沙利铂化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，于1996年在法国获得批准上市，目前我国已生 产并用于临床。研究证实其药理学特性与其他铂类药物相似，抗癌机制均是以DNA为靶作用的部位， 铂原子嵌入DNA内的碱基上形成复合体丽破坏DNA功能，阻断DNA的复制与转录，从而抑制DNA的 合成。杨凯，周绍棠将奥沙利铂、顺铂和卡铂对结肠癌抗肿瘤作用作了对比性研究，发现奥沙利铂 单用或联用都比其他铂类引起的凋亡率和抑制率高，二者抗瘤谱不同，无交叉耐药。另外，发现卡铂 与5一FU没有协同作用，而顺铂、奥沙利铂与5一F1J均有协同作用。但奥沙利铂与5一FU的协同作用 比顺铂与5一FU要强得多，故奥沙利铂是铂类化疗药物中抗瘤作用最好的，同时，在铂类中与5一FU的 协同作用最强。 2．适应症及应用 奥沙利铂作为第二线化疗药应用于临床，以更好的抗瘤活性，较小的毒副作用，而倍受青睐。奥沙 利铂对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤也有效。奥沙利 -187- 铂与其它抗肿瘤药物也有协同作用。邓文春应用奥沙利铂联合表阿霉素和氟尿嘧啶(方案)治疗晚期 胃癌，48例患者中完全缓解3例，部分缓解25例，总有效率为58．33％。主要毒副作用为骨髓抑制， 消化道反应和周围神经毒性，但患者能较好耐受。 刘秀丽等采用口服卡培他滨与奥沙利铂联合应用 治疗老年进展期胃癌，取得了一定的疗效， 总有效率为55．6％，中位缓解期8个月， 中位生存 期12．