TLR4介导与MyD88信号通路在PC12细胞氧糖剥夺导致与损伤中与作用.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………………………1 英文论著摘要………………………………………………………………………6 二、英文缩略语………………………………………………………………………．．13 三、论文TLR4介导的MyD88信号通路在PCI2细胞氧糖剥夺导致的损伤中的作 用 前言………………………………………………………………………………14刖舌………………………………………………………………………………14 材料和方法………………………………………………………………………15 实验结果…………………………………………………………………………23 讨论………………………………………………………………………………．29 结论………………………………………………………………………………．31 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………．32 五、参考文献…………………………………………………………………………．33 六、附录 综述………………………………………………………………………………36 在学期间的科研成绩……………………………………………………………49 致{射………………………………………………………………………………50 个人简介…………………………………………………………………………5l ·中文论著摘要· 导致的损伤中的作用 刖 舌 脑缺血再灌注损伤有着极其复杂的病理生理机制，其中涉及炎症反应，自由 基损伤，兴奋性氨基酸生成，钙超载，细胞凋亡以及神经元代谢障碍等因素。最 近大量研究表明急性炎症反应在缺血再灌注损伤(ischemia reperfusioninjury，IRI) 中起着关键作用，而且抑制炎症可以有效地缓解脑缺血再灌注导致的损伤。 TLR4作为脂多糖(革兰氏阴性菌的细胞外壁的主要组成成分)的受体在先 天免疫中所起的作用最重要。除了脂多糖，其他内源性的配体也可以激活TLR4 box 受体，例如高速迁移族蛋白B1 1，HMGBl)，热休克蛋 (1ligh-mobility group 白60(heat．shock 60，HSP60)等这些从坏死细胞中或者损伤细胞中释放的 protein 另外，TLR4在神经系统中的表达并不仅仅局限于胶质细胞，最近的研究发现 TLR4表达于皮质神经元中，而且在葡萄糖剥夺导致的能量代谢障碍中，神经元 中的TLR4被激活表达量升高，使神经元更易于遭受缺血导致神经元死亡。 (T1R domain--containingadaptorproteininducing 性／TRIF依赖型。MyD88最初是作为12个髓样分化初次应答基因中的成员被发 现的，MyD88作为胞内接头蛋白能够介导lO个TLRs家族的信号传导。研究表 明接头蛋白MyD88基因敲除的小鼠能在肾脏和心肌的缺血再灌注损伤中能够大 大减轻功能紊乱和组织的损伤。因此MyD88依赖性的信号通路可能参与了缺血 再灌注导致的损伤，并在此过程中加重了器官损伤。然而在TLR4激活导致的肝 脏的缺血再灌注损伤的研究中发现，TLR4介导的信号通路参与缺血再灌注损伤 是通过IRF．3而不是通过MyD88依赖性的信号通路完成的。因此TLR4介导的 MyD88信号通路在缺血再关准损伤中的作用，还有待于进一步研究。 在本实验中，我们构建体外缺血模型，将PCI2细胞用于氧糖剥夺处理，研 表达，研究阻断MyD88依赖性的信号通路后对炎症因子TNF．Q，IL．1p的表达， 细胞活力，以及氧糖剥夺下的细胞凋亡的影响。 材料和方法 一、实验材料 (一)试剂和材料 Cruz