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尚辅网 尚辅网 第八章 核酸的酶促降解及核苷酸代谢 核苷酸(NTP与dNTP)是合成RNA与DNA的原料. 能量的利用形式,如ATP. 参与代谢过程,如UTP参与糖原合成,CTP参与磷脂合成, GTP参与蛋白质的合成. 辅酶(基)的组成成分,如CoA, NAD, FAD等. 参与代谢调节,如第二信使cAMP和cGMP. 一、核酸外切酶:从DNA或RNA链的一端逐个水解下单核苷酸,称为核酸外切酶。 二、核酸内切酶:核酸内切酶催化水解多核苷酸内部的磷酸二酯键。 三、核苷酸的降解: 嘌呤碱环上原子的来源 在形成相邻的嘧啶环时,CO2连接到咪唑环上,作为嘌呤碱中C6的来源 生成5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸(CAIR); 然后,在ATP存在下,天氡氨酸与CAIR缩合生成5-氨基咪唑-4(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR); SAICAR在裂解酶的催化下,脱去一分子延胡索酸生成5-氨基咪唑-4-甲 酰胺核苷酸(AICAR); 接着N10-甲酰四氢叶酸提供一碳单位,使AICAR甲酰化,生成5-甲酰氨 基咪唑-4-甲酰胺 核苷酸(FAICAR); FAICAR脱水环化,生成次黄嘌呤核苷一磷酸(IMP) 利用体内现有游离的嘌呤或嘌呤核苷 经过简单的反应可以合成嘌呤核苷酸 嘧啶碱环上原子的来源 * * 尚辅网 尚辅网 本章主要内容 核酸的降解 核苷酸的分解代谢 核苷酸的合成代谢 尚辅网 核苷酸的生理功能 尚辅网 第一节 核酸的降解 尚辅网 7 核苷酸的分解代谢 尚辅网 最终产物 人、灵长类、鸟类、爬行类等-尿酸 其他哺乳动物----尿囊素 硬骨鱼类------尿囊酸 两栖类------尿素、乙醛酸 尿酸为难溶于水的白色粉状物 是禽类排氨的主要形式 一、嘌呤核苷酸的分解 第二节 核苷酸的分解代谢 尚辅网 二、嘧啶核苷酸的分解 尚辅网 一、嘌呤核苷酸的合成 第二节 核苷酸的合成代谢 尚辅网 IMP(次黄嘌呤核苷一磷酸)的从头合成:经过11步反应 首先,5-磷酸核糖(磷酸戊糖途径中产生)经过磷酸核糖焦磷酸合成酶作用,活化生成磷酸核糖焦磷酸( PRPP); 然后,谷氨酰胺提供酰氨基取代PRPP上的焦磷酸,形成5-磷酸核糖胺(PRA); 再由ATP供能,甘氨酸和PRA连接,生成甘氨酰胺核苷酸(GAR); 接着,N5,N10-甲炔四氢叶酸供给甲酰基,使GAR甲酰化,生成甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR),注意此时环没有封闭。 下一步由谷氨酰胺提供酰氨氮,使FGAR成为甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM),此反应消耗1分子ATP; FGAM脱水环化形成5-氨基咪唑核苷酸(AIR),此反应需ATP参与。至此,完成了合成嘌呤环中的咪唑环部分。 1.嘌呤核苷酸的从头合成途径 尚辅网 尚辅网 次黄嘌呤核苷酸的合成途径 尚辅网 IMP可以转变成AMP和GMP 尚辅网 由AMP和GMP可以得到ATP 和GTP ATP和GTP是合成RNA的原料 尚辅网 2.嘌呤核苷酸的补救合成 尚辅网 二、嘧啶核苷酸的合成 尚辅网 1.嘧啶核苷酸的从头合成途径(在胞液中) UMP的合成途径 注意: 途径第一个酶----氨甲酰磷酸合成酶II * * * * *
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