三种原理苦参结肠靶向微丸在大鼠体内转运及释药性能的对比研究.pdfVIP

中国医药生物技术2011年8月第6卷第4期ChinMedBiotechnol，August2011，V01．6。No．4 DOI：10．3969／cmb乱j．issn．1673-713X．2011．04．005 ·论著· 三种原理苦参结肠靶向微丸在大鼠体内 转运及释药性能的对比研究 谢兴亮，韩丽，杨明 【摘要】 血管通透性、抑制肉芽组织增生、保护胃肠道黏膜、 止泻、免疫抑制等多种药理作用瞄J，为其治疗结肠 目的对比pH敏感单层型(I型)、pH敏感双层型(II 型)、pH．酶触发双控型(III型)3种原理苦参结肠靶向微炎的主要药效成分，两者口服吸收后在结肠分布很 丸在大鼠体内的转运及释药性能，并优选最佳方案。 少，其药理效应不与血药浓度直接相关p4|，而与效 方法按给药不同将SD大鼠随机分为4组：I、Ⅱ、m型应室——结肠的药物浓度呈良好相关性，因此采用 苦参结肠靶向微丸组和苦参丸心组，每组每时间点各3只’。 结肠定位给药，可显著提高结肠病灶部位苦参成分 h， 的浓度从而充分发挥其药效。 通过胃插管给药，苦参丸心组分别于给药后0．5、1、2 3种苦参结肠靶向微丸组分别于给药后l、2、3、4、6、8、 根据结肠靶向给药系统的研究进展，我们在前 10、12、16、20、24 期研究中以苦参碱、氧化苦参碱为原料，设计、制 h处死大鼠，剖取胃、小肠、结肠组 织。观察微丸外观性状并计数，计算给药后不同时间点其在 备了3种原理结肠靶向微丸：①pH敏感单层型。 S100为成膜剂设计单层包衣，利用其 各段消化道的分布率：采用HPLC法测定微丸中苦参碱、 以Eudragit 7．0以上的回肠末段环境中溶解的特性从 氧化苦参碱的残留总量，计算给药后不同时间点其在体内的 可在pH 累积释放度和定位释约{}彳数。 而实现结肠定位释药。②pH敏感双层型。外层以 L100为包衣对抗胃液的溶蚀，保护微丸抵 结果3种靶向微几n勺胃州窄均呈连续性，在小肠段短暂停 Eudragit L100即溶解， 留后即被完整转运至结肠；与I、Ⅱ型微丸相比，Ⅲ型微 达小肠，进入小肠后外层Eudragit E100包衣暴露于小肠的弱碱性 丸胃排空时间明显延长，抵达结肠时间也明显延迟。相比于 此时内层Eudragit E100只溶于酸性环境因而 苦参丸心，3种靶向微丸均具有明显的迟释效应：3种靶向 环境中，由于Eudragit 可将药物成功转运至结肠；有研究表明，溃疡性结 微丸在胃与小肠段的累积释放度由高至低依次为m型 肠炎(uc)患者的升结肠呈酸性环境，检测其最低 (34．5％)I型(17．4％)II型(11．8％)；在结肠段的累 pH值为2．3，显著低于小肠pH值【5J，因此， 积释放度由高至低依次为I型(98．9％)II型(97．7％) E100包衣可在UC患者酸性的结肠环境 Eudragit III型(91．7％)；3种靶向微丸的定位释药指数分