清肿瘤性异基因造血干细胞移植——异基因造血细胞移植治疗急性白血病后复发防治的新路径与挑战.pdfVIP

·230·造血千细胞移植 清肿瘤性异基因造血干细胞移植 ——异基因造血细胞移植治疗急性白血病后复发防治的新路径与挑战 达万明 (中国人民解放军总医院) 【摘要】标准的清髓性异基因造血干细胞移植对于需代替治疗的造血与免疫系统的非恶性疾病(如 再生障碍性贫血)，应当说是合理或足够的；然而，对于治疗恶性血液病患者，清除患者骨髓造血组织， 成功重建异体正常造血与免疫系统，并不一定能完全治愈恶性血液病，因为肿瘤性白血病(干)细胞 并非只限骨髓中存在，它可侵润骨髓之外的其他任何组织。临床实践证实，atlo-HSCT后仍然有30％ 左右的患者疾病复发，特别是具有高危因素或难治复发患者复发率可高达40一70％，甚至更高’。研究 还证实，这些复发的白血病细胞几乎全系源自患者移植前本身的白血病细胞。其中半数患者以髓外部 位复发开始。这些观察有力的提示，清髓性移植并没有完全杀灭患者体内的白血病细胞，特别是那些 对化放疗不敏感或栖居在髓外‘?庇护所”中的白血病干细胞，最终导致疾病复发。因此我们提出并建立 了一个清肿瘤性异体造血干细胞移植“(Tumoreablative StemCeⅡ AUogeneicHamatopoietic Tansplantadon)”的概念，在临床上对其进行了初步的探讨。其内容贯穿于移植技术全过程的各个环节， 但主要为应用个体化清肿瘤性预处理方案(Tumoreablative conditioningregimen)和加强移植后免疫治 疗。现介绍如下： 异基因造血干细胞移植(all争HSCT)的实质就是器官移植，准确的讲是异体造血系统与免疫系统 的移植。实体器官移植的本质是应用异体正常器官替代患者病变的器官，从而达到纠正患者病变器官 所致的功能异常。与实体器官移植比较，allo-HSCT在去除病器官(预处理)时采取了超剂量化(放) 疗，以清除受者造血和免疫组织，使移植入的供者造血干细胞植活，并重建供者型的造血与免疫系统。 标准的清髓性预处理方案对于需代替治疗的造血与免疫系统的非恶性疾病(如再生障碍性贫血)，应当 说是合理或足够的；然而，对于治疗恶性血液病患者，清除患者骨髓造血组织，成功重建异体正常造 血与免疫系统，并不一定能完全治愈恶性血液病。因为肿瘤性白血病(干)细胞并非只限骨髓中存在， 它可侵润骨髓之外的其他任何组织。以治疗白血病为例，虽然清髓性方案中大剂量的化，放疗在清除患 者造血与免疫组织的同时，对体内白血病细胞也产生了显著的杀伤效应，同时移植后移植物或重建的 免疫功能可发挥移植物抗白血病效应(G、几)，进一步清除残留的白血病细胞，使多数标危组和部分高 危组患者长期无病存活，但它并非使所有移植患者的残留白血病彻底清除干净，从而造成部分患者的 疾病复发。 后仍然有30％左右的患者疾病复发，特别是具有高危因素或难治复发患者复发率可高达40，70％，甚 至更高flo】。研究还证实，这些复发的白血病细胞几乎全系源自患者移植前本身的白血病细胞，其中半 数患者以髓外部位复发开始降51。这些观察有力的提示，虽然移植前清髓性的方案清除了患者的正常造血 与免疫系统，使植入的造血干细胞植活，并建立正常的供者型造血和免疫系统，但是并没有完全杀灭患 血液病学2010·231· 者体内的白血病细胞，特别是那些对化放疗不敏感或栖居在髓外“庇护所”中的白血病干细胞，最终导致 疾病复发。因此，对这些患者仅仅采用清髓性移植是不够的，因此我们提出并建立了一个清肿瘤性异体 造血干细胞移植“(Tumoreablative StemCell AUogeneicHamatopoietic 对其进行了初步的探讨【7．8】。其内容贯穿于移植技术全过程的各个环节，主要为应用个体化清肿瘤性预 处理方案(Tumoreablative post- conditioning transp