铜、血脑屏障指数、烯醇化酶检查对肝豆状核变性与意义及青霉胺导致神经症状加重与研究.pdfVIP

铜、血脑屏障指数、烯醇化酶对肝豆状棱变性临床意义的研究 铜、血脑屏障指数、烯醇化酶对 肝豆状核变性临床意义的研究 研究方向：神经遗传病 硕士研究生：周香雪 导师：李洵桦副教授 中山大学附属第一医院神经内科广州510080 摘要 研究背景 肝豆状核变性，亦称Wilson病(Wilson 遗传的铜代谢障碍疾病。生化特征是铜蓝蛋白合成不足以及胆道排铜障碍。血清 铜异常沉积在肝、脑、肾、关节等部位，造成肝、脑、肾等器官致病。临床 特征是进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害、角膜色素环 (Kayser-Fleischer 检查。辅助检查包括铜生化检查如血清铜蓝蛋白、血清铜、24小时尿铜等和影 像学检查。WD目前的治疗包括药物治疗、肝移植治疗、血液透析、白蛋白透析 治疗等。其中金属络合剂青霉胺是我国治疗WD的首选药物。 虽然青霉胺的临床治疗效果肯定，但其服用过程中，可出现许多副作用。约 10％到50％有神经症状的WD患者在使用青霉胺治疗早期会出现症状加重，且 镛、血脑屏障指数、烯醇化酶对肝豆状棱变性临床意义的研究 症状加重的患者中50％不能恢复到青霉胺用药前水平。目前青霉胺治疗导致 WD患者症状加重的机制尚不明确，较常见的解释有：(I)血脑屏障损害。(2) 青霉胺的治疗诱发了体内铜的重新分布。肝内蓄积的大量铜释放入血，引起了脑 内铜含量增高。(3)青霉胺的使用促使与组织蛋白结合的铜成为游离铜。(4)神 经系统损伤加重。 目前评价血脑屏障通透性的指标主要是血脑屏障指数(AR值)。AR值计算 方法为：脑脊液白蛋白，血清白蛋白。AR值可以代表血脑屏障的损伤程度，可以 反映血脑屏障的功能。有报道4例接受青霉胺治疗的WD患者，在治疗lO个月 内，所有患者出现神经症状加重，其AR值都高于正常值。在治疗过程中，All 值可以逐步恢复到正常。 铜可以通过多种机制进出脑脊液。脑脊液中的铜量基本能反映脑组织的铜 量。大部分研究发现在WD治疗过程中，随临床症状改善，脑脊液铜会逐渐降 低。脑脊液中铜与青霉胺治疗疗程呈明显负相关。有研究观察到WD青霉胺治 疗早期出现神经症状加重的患者，脑脊液铜先升高后降低。 评价神经系统损伤有多种指标。其中神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific 中IT型NSE特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，称为神经元特异性烯醇 化酶。神经元损伤时，释放NSE增加。NSE可作为神经系统损伤的有效标志。 目前关于WD患者NSE水平尚无系统研究。 尿铜是人体内易动员铜超载的良好标志。尿铜量主要受青霉胺等药物剂量和 体内铜量的影晌。目前关于尿铜和青霉胺导致神经症状加重的关系尚无系统的研 究。 ¨ 锕，丘脑屏障指教、烯醇化酶对肝豆状核变性临床意义的研究 研究目的 本课题的目的在于研究WD患者脑脊液中铜、烯醇化酶、血脑屏障指数、尿 铜等指标的临床应用价值，探讨WD患者在使用青霉胺治疗过程中出现神经症 状加重的机制，为WD的临床诊断和治疗提供有价值的资科。 资料和方法 选取WD患者45例(其中初诊患者40例，复诊患者5例)，正常对照20 例．将WD患者分为肝型组和脑型组。使用改良的Young量表对WD患者进行 神经症状评分。同时采集脑脊液和血液标本。通过原子吸收分光光度计火焰法铡 定测定脑脊液铜、血清铜、24小时尿铜；采用固相酶联免疫吸附法(Elisa)双 抗体夹心法测定脑脊液NSE、血清NSE；同时测定血清白蛋白、脑脊液自蛋白。 通过脑脊液白蛋白，血清白蛋白计算血脑屏障指数(AR值)．使用青霉胺治疗3 个月后，再次进行神经症状评分，根据是否出现神经系统症状加重，将患者分为 加重组和非加重组。用相同方法再次测定以上指标。用SPSSl3．0软件对所有数 据结果进行统计学分析．显著性水平定为0．05。 结果 l初诊患者检查结果 初诊脑型WD患者神经症状评分值与脑脊