热生物学和基因热疗的进展.pdfVIP

型电离室的测量支架放入水箱中(30cmX 计划系统在电离室中心处设计处方剂量为185cOy，每根掩源针中源位置与电离室中心在同一平面上，为了避免施源管重建的 误差，输入到TPS中的源位置使用学标系的方法，计算水吸收剂量时除了常圳用的校准因子外还专门测量源传输时间校正因 子和施源针和施源管壁的衰减校正因子．3源位置的精确性的检测_L|=i专门检查尺检测源到位精度。对插植治疗时施源针茸 端的计算，检测源在施源针最顶端位置，而不用经验数据：4举标重建准确性的检测自制一个在已知位置含有小圆孔的平 板体模，用±30度的方法拍模拟定位片。在TPS中三维重建小孔位置后检测重建长度与实际长度的误差，确定重建准确性． 结果t用显活度校准源强最大误差一68％，平均误差438％，用空气比释动能率校准源强最大误差3．1％，平均误差2．4％。处 围从9ⅡIm—113rm)与实际距离的平均偏差为0．4am±0．1结论；用空气比释动能率詹‘校准源强好于用显活度A。，校准源强。 我院近距离治疗机的所有物理照射剂量的甲均准确性符合ICRU24”报告提出的好于±5％的标准。 热疗 热生物学和基因热疗的进展 张珊文 北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院(100036) 热疗的作用靶是真核细胞的梭染色体具有双螺旋结构的DNA，产牛单链断裂(可修复)和双链断裂(不可修复)。加温 shock 诱导产生的应激蛋白一热休克蛋n70(HSP70，heat p53基因结合，降低了细胞热敏感性，HSP增加肿瘤细胞热抵抗性的作用．可以通过罩组腺病毒携带野生型p53转录入肿瘤 c derived)树突状细胞(dendriti 和使单核细胞来源的(monouyte cell，DC)成熟，从而激恬分泌前炎性反应细胞因子 (secrete 和11．1，等，和激活以发挥肿瘤杀伤作用的免疫成分T细胞，丰要 proinflammatory cytokines)如TNF一 为杀伤性T细胞(CTL)。热疗中看到肿瘤组织明显的坏死和免疫细胞聚集，这是热疗提高人体免疫功能的主要机制和病理表 现。加温使细胞内溶酶体酶活性增加，其崩解释放的消化酶使损伤细胞蛋白消化溶解。加温诱导产生的肿瘤坏死因子 necrosis (TNF，tumorfactor)对细胞凋亡起促进作用。加温尤其是在高温下，细胞内DNA损伤修复的聚合酶活性下降， 使加温所致DNA损伤修复受阻。加温产生细胞刷期阻滞，由此启动修复过程。如果细胞损伤不能修复，将引发细胞程序化死 亡过程，即凋1。发生。P53抑癌基闻对加温后细胞周期阻滞和凋亡都起着重要的调控作用。 录激活功能，可与许多转录冈f相互作用：中央疏水区富含脯氨酸具有序列特异性DNA结合特性；c一末端是碱性区，为高 白与系列特异性DNA的结合而发挥的反式激活功能具有关键作用。 短时问p53基因的表达．p53蛋白可与DNA调控区结合，使CKI基因wAFl／CIP1(WAFt，wiid—type CIPI。Cdk—intera(：tlng P53基因的另一重要功能是诱导细胞捅亡。当细胞DNA损伤不能修复时，p53会诱导细胞进入编程化死亡过程。它可能通过 transcription 两种途径来调控凋1L=：一是通过特异性转录激活(sequencespecific 28l p53通过非SS?依赖途径起作用。P53基阗对肿瘤组织有抑制作用，一是它町抻制肿瘤细胞生长，二是它可抑制肿瘤血管的 生成．其机制可能是p53通过抻制血管内度生长园子(VEGF，的作用有关。 P53基因与肿瘤细胞的热敏感性密切相关。对于携带野生型p53的细胞，加温后p53表达增加，对加温引导的凋亡效应 起促进作用，对于携带突变型p53的细胞，加温后突变型p53表达也增加，与加温产生的热休克蛋白70协同，对加温引导 的凋亡效应起减弱作用。加温使肿瘤细胞产