四妙勇安汤对兔主动脉粥样硬化斑块不稳定性干预研究.pdfVIP

四妙勇安汤对兔主动脉粥样硬化斑块不稳定性干预的研究 张军平1，彭立2，李明2，李良军2许颖智2，杨萃2，张光银2，周亚男2 1．天津中医药大学第一附属医院，天津300193 2．天津中医药大学，天津300193 摘 要 目的：探讨四妙勇安汤对家兔主动脉粥样硬化斑块不稳定性的干预作用。 方法：大耳白家兔分为正常组和实验组，正常组给予普通饲料，实验组进行造模，造模 成功后再分为模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组，分别于给药前、给药后8周、给药后 16周经家兔耳缘静脉采血，给药后16周末进行取材，检测血脂、CRP、MMP．9，观察主动 脉病理形态学改变，进行斑块稳定性综合评价，并观察组织IVLMP．9及NF—rd3p65亚基表达 情况。 正常组显著升高(P0．05或P0．01)，病理形态学观察及斑块内部成分综合分析显示，斑块 纤维帽较薄、脂核面积大、斑块以巨噬细胞和脂肪为主，胶原及肌动蛋白含量较少，显示出 四妙勇安汤在降低TG和LDL．C上也有较明显作用(P0．05)，两药物干预组血清CRP均有 一定程度的降低，但与模型组比较差异无统计学意义(P0．05)，四妙勇安汤在降低血MMP一9 上作用明显优于辛伐他汀(P0．01)，同时，四妙勇安汤在增加斑块表面纤维帽厚度、改善 纤维帽与内中膜厚度比值、减少斑块内脂质含量、增加肌动蛋白含量、降低血清和斑块 上差异无统计学意义(P0．05)。 结论。四妙勇安汤具有调脂、抗炎、抑制基质降解从而稳定动脉粥样硬化斑块的作用。 关键词。动脉粥样硬化；斑块；稳定；四妙勇安汤 稳定是诱发急性心血管事件的主要病理基础。辛伐他汀作为一种有效的降脂药物，其降脂外 多种功效成为近年来研究的热点，大规模临床研究显示他汀类药物能够降低心血管急性事件 的发生率和病死率11l，血管内超卢研究显示辛伐他汀能有效稳定易损斑块(vulnerableplaque， VP)121。四妙勇安汤收载于清代鲍相敖《验方新编》中，由金银花、玄参、当归和甘草组 成，具有滋阴解毒活血作用，近年来该方广泛应用于防治动脉粥样硬化相关疾病中，如冠心 病、脑梗死、下肢动脉硬化闭塞症等，其临床疗效显著，但对于其是否能够稳定粥样斑块尚 无明确结论，本研究拟探讨四妙勇安汤对粥样硬化AS斑块不稳定性的干预作用并与辛伐他 汀进行对比研究。 1．材料与方法 74 1．1主要仪器 上海横平科学仪器有限公司)；手术无影灯(2F．620，上海医达新技术研究所)；立式压力 蒸汽灭菌器(LS—B50L，上海华线医用核子仪器有限公司)；台式高速冷冻离心机(64R， 输尿管导管(4F，上海上医康鸽医用器材有限责任公司)；生物显微镜(CX21，日本 OLYMPUS)： 1．2主要试剂与药品 油红O(天津市元立化工有限公司，批号：2008．1．16)；丽春红(上海试剂三厂，批号： 英博生化试剂有限公司，批号：070703)；牛血清白蛋白(上海生物工程技术服务有限公司， 批号：#9048．46．8)I 和CRP酶免试剂盒(RapidBio (Cat．#MS—113一R7)、鼠CD68单克隆抗体(Cat．#MS一397一R7)和兔NF kappaB／p65多克隆 抗体(Cat．#RB．1638．R7)(ThermoFisherScientific 克隆抗体[56-2A4】(ab58803)(AbcamInc．，Cambridge，MA，USA)。 四妙勇安汤饮片(由金银花、玄参、当归和甘草四味药组成)购白天津中医药大学第一 附属医院，金银花、玄参(安徽协和成药业饮片有限公司，批号，当归(河北 美威中药材有限公司，批号：070701)，甘草(安国市光明饮片加工厂，批号：070402)；辛 伐他汀购自天津中医药大学第一附属医院(商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司，规格 40mg／片，批号：07283)。 1．3四妙勇安汤浓缩水煎剂的制备及质控标准 四妙勇安汤浓缩水煎剂的制备：金银花309、玄参309、当归209和甘草109四昧药材 加水温浸30min后，分别加10倍、8倍量水煎煮两次，第一次水沸后煎30分钟，第二次水 5万的超滤膜进行超滤，超滤过程中控制压力为0．1mPa，温度为30el℃。水煎