次抑菌浓度喹诺酮类药物体外诱导解脲支原体耐药地研究.pdfVIP

次抑菌浓度喹诺酮类药物体外诱导解脲支原体耐药的研究 朱振华 骆丹 许阳 南京医科大学第一附属医院皮肤科210029 摘要 目的：研究临床分离解脲支原体(Uu)对喹诺酮类抗生素次抑菌浓度药物多代培养后最低抑菌 浓度(MIC)的变化。 方法：筛选出的对4种喹诺酮类抗生素均敏感且活性好、生长快的Uu菌株与标准株uu，在含有 次抑菌浓度药物液体培养基中传代培养10～12代后MIC≥4倍于诱导前MIC则认为耐药。 结果：受试的被诱导的4株菌株对诱导的药物及非诱导的试验药物均产生了耐药和交叉耐药。 结论：临床分离的Uu株和标准uu，长期接触次抑菌浓度喹诺酮类抗生素后MIC明显升高，并 同时产生交叉耐药。 关键词：喹诺酮，解脲支原体，耐药 实验材料 1、Uu来源：临床分离株源于南京医科大学第一附属医院及扬中市人民医院皮肤性病科门诊的 准株获赠于中国医学科学院皮肤病研究所。 la u 沙星(LFX)浓度为1280g／ml的溶液，用双蒸馏水稀释成128g／ml的溶液，过滤除菌后一4。C保存 备用。 实验方法 药对分离株的MIC为Uu，l倍或以下则认为对该药敏感。 2、诱导耐药试验 15． 相同药物的液体培养基中再次培养，这样每隔1～3d转种1次，10～12代后转种无药物支原体固体 培养基，挑取单个菌落在支原体液体培养基中培养后测MIC，如药物诱导后的MIC≥4倍诱导前的 MIC，此受试菌株被认为是诱导耐药成功的菌株。试验中设在不含药物的遗体培养基中培养10代的 Uu敏感株作为对照。 3、交叉耐药实验 同时用微量培养基稀释法在96孔板进行其他另外3种未作诱导试验的喹诺酮类药物的MIC测定。用 96孔板微量培养基稀释法测定非诱导药物对诱导耐药后临床Uu菌株及标准Uu，的MIC，用同样方法 测定4种药物对不加药组培养10代后的MIC。 实验结果： u 1、NFX、FLX、CFX和LFX对标准株Uu，的MIC分别为8g／ml、4u∥mi、4u∥ml及lu∥ml。 所测49株Uu临床分离株的MIC均为Uu，1倍或以下的菌株有6株，视为临床敏感株。 增加，即成功获得了诱导耐药，并且对其他3种非诱导药物也产生交叉耐药。说明敏感株经次抑菌 浓度喹诺酮类抗生素多代诱导后可获得对诱导药物的耐药性及对非诱导药物的交叉耐药性。 和LFX产生了交叉耐药性。Uu，标准株分别经其他3种喹诺酮类抗生素诱导后，测得的诱导药物对该 药诱导后菌株的MIC与诱导前相比均有4倍或4倍以上的增加，即成功获得了诱导耐药性，并且其 他3种非诱导药物对此成功诱导耐药株也产生交叉耐药。说明Uu，标准株经次抑菌浓度喹诺酮类抗生 素多代诱导后可产生获得诱导耐药性及交叉耐药性。 讨 论 行多代诱导，诱导后标准敏感株Uu，临床分离敏感株均对这4种药物产生获得性交叉耐药，而在不含 药物的液体培养基中培养10代前后相同菌株的MIC未产生明显变化。国内吴移谋等次抑菌浓度四环 素、氧氟沙星对Uu及人型支原体进行诱导耐药，结果发现四环素及氧氟沙星分别可诱导Uu和人型 支原体产生稳定性耐药，四环素诱导耐药的菌株对多西环索呈现交叉耐药，但对米诺环素无明显耐 16． 药；由氧氟沙星诱导耐药的菌株对其他喹诺酮类抗生素均产生耐药。本研究的结果与之相似，一种 药物诱导耐药后的菌株对具有相似结构的其他3种非诱导药物也产生了耐药性，即产生了获得性交 叉耐药。交叉耐药(Cross 相同的药物也可显示耐药性。喹诺酮类药物诱导前后耐药菌株对于其他常用治疗Uu感染的结构不同 的药物如四环素、大环内酯类抗生素的敏感性变化有待进一步研究。