创伤和修复的分子生物学研究.pdfVIP

／,／^7{膏t?畹J001 9-：l醑科技ik』a 激翻讣科巍概仓等’求讨论会 创伤与修复的分子生物学研究 第三军医大学野战外科研究所王正国 创面愈台是医学中最古老的课题。因为，从人类诞生之H超，就：TP始出现创伤， 有创伤就有创面愈合和组织再生。随着社会的不断进步和医学的迅速发展，人类许多 疾病，如某些传染病，已逐步得到有效的控制，在有些地区甚至已经绝迹，但是创伤 土口随着现代文明的发展而不断增多。由此r．I叼．，创面愈合与组织再牛在新世纪中将会 成为医学研究的热点之 。 组织病理学研究hE叫，不|一J的组织细胞，其再生和修复能力有很大差异。创伤愈合 的垡础是炎症细胞(如币．核／巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等)和修复细胞(如成 纤维细胞、成骨细』也、成软骨细胞、内皮细胞、表皮细胞等)的一系列活动，细胞基 质也有重要作用…。 80年代以后，分子生物学被引入创面愈合的研究，各种生长因子在刨伤愈合中的 作用受到了广泛的汁=意，因而刨面愈合的研究提高到新的分子水平……。 ( )生长因子与组织修复 qp已i_Jf{明，。}【：凶r在组织修复。jJ具有重要作用“一“。研究生长因子的意义在于： (1)它使创伤愈合利组织修复这一传统课题的研究水平上了一个新台阶，由整体、器 ff、细胞水平深入到分f水平。(2)，E氏凶f-对组织修复作用的研究是基础科学和临 床医学密切结合的范例之一：基础科学I；仅能在理论上指导临床，而且还可将其研究 成聚“接应用丁_I‰床。(3)以往组织修复的j国f描施，除手术外，主要立足于消除不 利f一针f毋!修复的各州一困素．如局部感染、出血、水肿和改善局部微循环、增强全身营 养等，以便为创伤愈合提供R-好的牛理环境，而外源性生长因子的应用，却是着眼于 提高机体本身的自我修复能力“。有人认为这足f¨被动愈合发展到主动调控，从治疗 观念上讲，也是一种更新与突破。 创伤修复的分子生物学研究已取得如下{三要进展： 1．证明创伤愈合的各个阶段都有牛长因子的参与和调控。如：(1)炎症期中，由 胞生长因子(EGF)、转化生长因子目(TGFp)等，作为炎症细胞的趋化剂而发挥重 要作用。巨噬细胞在伤口处合成并分泌TGF0、TGF—n、碱性成纤维细胞生长因子 网子可刺激成纤维细胞、表皮细胞和血管内皮细胞向伤lI移动。(2)增生期中，成纤 F-一a和角化细胞柬源的自分泌因子(KAF)。这些生 和PDGF；角化细胞合成【’G卜B、TG 长囡子刺激细胞增埴、细胞问基质蛋白合成和血管生成。(3)瘢痕形成期中，TGF、PDGF、 中国1．程硫2001年[狴科技论坛 微锄锫秘括概念々‘术讨论会 TGF～0等在肉芽组织转变为瘢痕的过程中具有重要作用、“。PDGF有三种异构体(PDGF 和BB与AB结合。PDGF有趋化和促分裂作用，即趋化中性粒细胞、单核巨噬细胞和成纤 维细胞，使其进入创伤区：促使成纤维细胞和平滑肌细胞分裂增殖，并促使成纤维细 胞分泌以胶原为主的细胞外基质，以修复损伤组织。”。 TGF一13与损伤后的凝血、免疫反应和刨伤修复过程均密切相关，中性植细胞、单 核巨噬细胞和成纤维细胞和表皮细胞等都可产生TGF—B，几乎所有的细胞表面都有 和抑制两种不同的生物学功能，对中性粒细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细 胞有趋化作用，又可刺激成纤维细胞和内皮细胞增殖，对血管和细胞外基质的形成也 有促进作用。TGF一Ⅱ由血小板、巨噬细胞、淋巴细胞和角朊细胞等产生，约l／3与EGF 同源，并能与EGF受体结合，TGF—a受体主要分布在表皮细胞、汗腺和毛囊上皮细胞 等表面，因此，TGF—n主要与上皮细胞，成纤维细胞和内皮细胞等增殖有关“…。 bFGF是促血管生长因子，主要由内皮细胞产生，通常以无活性的多肽结合蛋白形 式储存于细胞外基质中，当血管基底膜或内皮细胞受伤时，在蛋白酶和糖苷内切酶的 作用下，结合的bFGF就会被释放出来，刺激毛细血管内细胞的增殖和迁移，诱导毛细 血管内皮细胞蛋白酶的合成和诱发毛细血管内皮细胞形成管腔，bFGF通过刺激成纤维 细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等的增殖也有利于细胞外基质的形成，由此促进创面愈 合…”、。 已表明外用生长因子可促进创面的愈合，采用细胞基因工程可使生长因子持续释 放