高迁移率族蛋白B1研究进展及其免疫作用.pdfVIP

·124· 中国中西医结合急救杂志2009年2月第16卷第2期ChinJTCMwMCritCare,March 2009，!!L!!!堕!：! ·综述· 高迁移率族蛋白B1的研究进展及其免疫作用 朱海云1(综述)，李银平2(审校) (1．天津中医药大学，天津300193；2．天津市天和医院，天津300050) 【关键词】高迁移率族蛋白B1；信号通路；释放；免疫机制 中圈分类号：Q502文献标识码：A DOI；10．3969／j．issn．1008—9691．2009．02．031 高迁移率族蛋白(HMG)是一类进蛋白，与DNA非特异性结合的亲和力起的炎症反应。 化高度保守的非组蛋白，在真核生物细 低，能通过核孔在细胞核与胞质问穿梭。 最近研究发现，尽管HMGBl在结 胞核内含量丰富，其生物学效应主要是 在细胞分裂中期，HMGBl从浓缩的染构上高度保守，但并不完全依赖RAGE 稳定染色体结构并协助其功能，在DNA色体上分离并扩散到胞质中就说明了 途径介导炎症反应。Toll样受体2和4 的复制、转录、重组和修复中具有重要作 HMGBl与染色质的不稳定结合关系。 用。HMGBl可由单核／巨噬细胞等通过在翻译后，新合成的HMGBl要经受大细胞分泌的HMGBl结合，促使NF一心 非经典的、囊介导的分泌通路而分泌至 量的修饰，包括乙酰化、磷酸化、甲基化、 活化，并诱导炎症发生，提示TLR2和 细胞外。细胞外的HMGBl是重要炎症ADP核糖基化。HMGBl的乙酰化在功 因子，参与了多种疾病的病理生理过程， 能上极其重要，它影响HMGBl与DNA此外，进一步研究证实，NF—KB可能直接 被认为是晚期促炎细胞因子之一，参与 结合的亲和力、能够促进HMGBl从核或间接参与HMGBl诱生的信号调控过 了多器官功能障碍发生发展过程。现就 内到胞质的再定位，并防止其重新进入 程。抑制NF—KB可显著下调内毒素休克 其生物特性、转导机制、核外释放及其对 核内，这是HMGBl向细胞外分泌的前动物组织HMGBl基因表达。 免疫系统作用的进展进行综述。 提。乙酰化后亦有利于细胞合成时组蛋 姚咏明等[7]发现，Janus激酶／信号 1 HMG分子生物学性质 白在核内的组装。据报道，HMGBl的磷 HMG是细胞内广泛存在的DNA 酸化能影响其对转录因子活性的调节， 路可能参与了HMGBl的表达及致炎效 结合蛋白，氨基酸组成序列在生物进化 自身的稳定性、构相以及与DNA结合应的信号调节。他们采用盲肠结扎穿孔 过程中高度保守，因其在凝胶电泳中泳 的亲和力L2]。 术(CLP)制备脓毒症动物模型，探讨 动速度快而得名。除细胞核外，HMG也2 HMGBl信号转导机制 存在于多种细胞细胞质和细胞膜上。 HMGBl极具黏性，可以与细胞表tuRNA表达之间的关系。该结果表明， HMG超家族有12个成员，分HMGB、 面多种不同分子结合，如肝磷脂、蛋白聚 HMGN和HMGA 3个家族，三者间有 糖，甚至硫糖脂和磷脂等口]。HMGBl仍表达的调节过程，抑制JAK／sTAT通 80％的氨基酸序列相同。所有的HMGB 路可下调HMGBl表达，并有助于防止 然有一个明确的高亲和力受体，即晚期 蛋白通过HMGBbox与DNA结合。 糖基化终末产物受体(RAGE)。RAGE急性肝损伤。此后作者采用大鼠腹腔巨 HMGB box由组成a一螺旋结构的氨基 为一种跨膜蛋白，最初在牛肺内皮细胞 噬细胞进行的体外实验结果与体内实验 酸残基序列组成，与DNA小沟形成非 中发现，属于免疫球蛋白超家族，并能结 结果基本一致，说明JAK／STAT信号 特异性结合。在哺乳动物中，HMGBl