盐酸文拉法辛控释片人体药动学与生物等效性研究.pdfVIP

盐酸文拉法辛控释片人体药动学和生物等效性研究 余勤， 梁茂植， 向瑾，秦永平， 南峰， 邹静， 四川大学华西医院GCP中,心115床药理研究室 过抑制5．羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取显示抗抑郁活性，但对胆碱能、肾上腺素和 组胺受体均无作用，具有起效快；副作用较小的特点。o．去甲文拉法辛(以下简称oDV) 是其唯一具有活性的代谢产物。本文建立了ttPLC荧光检测法，测定48名健康受试者服 用试验制剂和参比制剂后血浆中文拉法辛和o．去甲文拉法辛经时血药浓度，考察药动 学参数，评价试验制剂的相对生物利用度和控释特点。本试验己获四川大学华西医学 中心医学伦理委员会批准实施。 材料与方法 1药品与试剂 试验制剂：盐酸文拉法辛控释片(75mg／片)，成都大西南制药股份有限公司研制， 氏制药公司生产。盐酸文拉法辛对照品：购自中国药品生物制品检定所，化学对照品， 供，纯度99．7％，批号：040601。颅通定对照品。(内标)：购自中国药品生物制品检定 所，化学对照品，批号： RiOsTM型纯水 分析纯，经重蒸馏处理后使用，其余均为分析纯，纯水由MILLIPORE 器制备。 2仪器 采用岛津公司LC．2010CHT系列HPLC仪，含系统控制器，四元低压梯度输液泵。 CN一3， 全自动进样器，柱恒温箱，荧光检测器，ClassVP色谱数据T作站。选用Inertsil hill。 检测波长Ex=227nm，Em=300 3试验对象 根据rfl华人民共和围GCP相关指导原则进行受试者筛选，本试验纳入48名健康 男性志愿者，单次给药组和多次给药组各24名，单次给药组受试者平均年龄21．71± 电图检查正常。每次试验于试验前晚7时后禁食，不禁水过夜。试验当U服药1h后可 饮水100mL，4h后进统一低脂清淡饮食。试验期『f1J均统一进清淡饮食，禁止剧烈活动、 烟、洒、茶及饮用含酒精、咖啡冈及碳酸类的饮料，试验期问禁用一切非试验药物。 自愿受试并签署知情同意书。 4试验方案 本试验共纳入48名男性健康志愿受试者。采用单中心，随机、自身交叉对照试验方 案。用抽签法将48名受试者随机分为单次给药组和多次给药组，每组24名。 4．1单次给药试验组 用抽签法将24名受试者随机分为A、B两组，每组12例，在I、II阶段分别交 叉单次口服盐酸文拉法辛控释片(试验NN)75mg和盐酸文拉法辛缓释胶囊(参比制 剂)75mg，交叉服药前需经l周清洗期。 置．30℃的低温冰箱保存备测。 4．2多次给药试验组 用抽签法将24名受试者随机分为A、B两组，每组12例，在I、II阶段分别交 叉多次口服盐酸文拉法辛控释片(试验制剂)和盐酸文拉法辛缓释胶囊(参比制剂)， 交叉服药前需经l周清洗期。 参比制剂，75mg／粒。每天1次，连续6d。受试者于服药后d4，d5晨给药前分别采集血 经肝素抗凝，离心分取血浆后置．30。C的低温冰箱保存备测。第1阶段试验完成后经l 周清洗期进入第1I阶段，进行交叉试验，方法同上。 5血药浓度测定 5．1色谱条件 选用Inertsil CN-3，柱温：35℃。用0．05 nm，进样 CH3CN=80：20，RF．10AM荧光检测器：检测波长Ex=227nm，Em=300 100UL。 5．2样品测定 取血浆样品O．2mL，分别加入0．1mL纯净水，再加入0．05mL内标工作液，漩涡 min， 混匀，加入0．05mLNaOH液，漩涡混匀后加入石油醚：乙醚萃取液，漩涡萃取7 低温离心7min，分离转移上层有机相于尖底玻璃试管内，置水浴中通空气流挥干，残 mL。 渣溶于0．12mL流动相，混匀后分装入全自动进样器，进样0．1 5．3血浆标准曲线及线性