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经皮急性毒性试验 经皮急性毒性试验 染毒方法： 染毒方法： • 浸尾法（小鼠和大鼠） 目的是定性地判定 • 浸尾法（小鼠和大鼠） 目的是定性地判定 受试物的经皮吸收作用。 受试物的经皮吸收作用。 一、意义和目的 一、意义和目的 • 有些化合物可以与皮肤接触后经皮吸收， • 有些化合物可以与皮肤接触后经皮吸收， 引起机体中毒，或引起皮肤或粘膜局部损 引起机体中毒，或引起皮肤或粘膜局部损 害。因此，经皮毒性试验方法在卫生毒理 害。因此，经皮毒性试验方法在卫生毒理 学中也占有重要位置。 学中也占有重要位置。 • 通过该试验学习外来化合物经皮吸收毒性 • 通过该试验学习外来化合物经皮吸收毒性 定性试验与吸收速度试验。 定性试验与吸收速度试验。 • 由于皮肤为多层结构，外来化合物只有穿 • 由于皮肤为多层结构，外来化合物只有穿 透皮肤角质层达到真皮才能被吸收入血 透皮肤角质层达到真皮才能被吸收入血 （虽然皮肤上还有毛囊、汗腺、皮脂腺开 （虽然皮肤上还有毛囊、汗腺、皮脂腺开 口）但因这些组织吸收外来化合物的量不 口）但因这些组织吸收外来化合物的量不 占主导地位，可以忽略不计）。所以，研 占主导地位，可以忽略不计）。所以，研 究外来化合物的经皮肤吸收是指角质层完 究外来化合物的经皮肤吸收是指角质层完 整的皮肤而言，如果表层被损，则化合物 整的皮肤而言，如果表层被损，则化合物 会经真皮直接吸收，与静脉吸收相近。 会经真皮直接吸收，与静脉吸收相近。 皮肤急性接触外来化合物之后， 皮肤急性接触外来化合物之后， 可能有四种结局： 可能有四种结局： 受试化合物既不损伤接触部位局部皮肤， 受试化合物既不损伤接触部位局部皮肤， 也不穿透表皮吸收入血或者虽有微量吸收 也不穿透表皮吸收入血或者虽有微量吸收 收，但可很快降解，不致于引起中毒反应。 收，但可很快降解，不致于引起中毒反应。 受试化合物能经皮肤吸收引起机体中毒反 受试化合物能经皮肤吸收引起机体中毒反 应，在一定剂量下甚至引起死亡。 应，在一定剂量下甚至引起死亡。 可以引起接触部位皮肤原发刺激或损伤， 可以引起接触部位皮肤原发刺激或损伤， 但不一定伴有全身中毒效应。 但不一定伴有全身中毒效应。 可引起皮肤的过敏反应或光敏感反应。 可引起皮肤的过敏反应或光敏感反应。 实验步骤： 实验步骤： （1）用毛细管对小鼠眼眶后静脉丛采血，采 （1）用毛细管对小鼠眼眶后静脉丛采血，采 取毛细管3/4血量即可，毛细管无血一端在 取毛细管3/4血量即可，毛细管无血一端在 酒精灯外焰上烧封末端。 酒精灯外焰上烧封末端。 （2）小鼠浸尾1小时（注意“液封” ） （2）小鼠浸尾1小时（注意“液封” ） （3 ）重复（1） （3 ）重复（1） （4 ）用胶布粘毛细管，作好标记，平衡， （4 ）用胶布粘毛细管，作好标记，平衡， 1500转/分离心10分钟，制备血清。 1500转/分离心10分钟，制备血清。 （5）用血清胆碱酯酶试纸测定染毒前后两次 （5）用血清胆碱酯酶试纸测定染毒前后两次 的胆碱酯酶活力，计算胆碱酯酶活力百分 的胆碱酯酶活力，计算胆碱酯酶活力百分 数及其下降百分数，评价结果。 数及其下降百分数，评价结果。 经皮吸收的定性试验 经皮吸收的定性试验 • 步骤如前 • 步骤如前 经皮吸收速度试验 经皮吸收速度试验