银杏叶提取物保护心肌缺血再灌注损伤研究进展_药学论文.docVIP

银杏叶提取物保护心肌缺血再灌注损伤研究进展_药学论文 银杏叶提取物保护心肌缺血再灌注损伤研究进展_药学论文 【关键词】 银杏叶 提取物 心肌缺血 再灌注 损伤 银杏叶提取物( Ginkgo biloba extract , EGb)是从银杏科植物银杏叶中分离纯化的混合物,为世界上使用最广泛的植物药品之一。目前国际公认标准制剂的EGb 指标:含黄酮苷24 %以上，以山奈酚、槲皮素、异鼠李素等苷类为主；萜烯内酯6 %以上，以白果内酯及银杏内酯为主。银杏内酯可再分为A、B、C、J四种亚型。此外，EGb还含有Fe、Cu、Mn、Zn、Ca、Mg等微量元素。 EGb具有改善微循环、降低血液粘稠度、增强神经细胞功能、提高机体的免疫力等作用。近几年还发现EGb可以降低心肌缺血／再灌注损伤，其可能的保护机制有：①抗氧化、抑制和清除自由基；②扩张血管，改善微循环，降低血液粘稠度；③保护内皮细胞、减少No的过度产生；④基因水平上抑制细胞凋亡等。随着研究的进一步深入,有关EGb 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的研究日益受到关注，以下即对此方面的研究略作综述。 1 实验动物 目前用于研究Egb761抗心肌缺血再灌注损伤的实验动物主要有鼠和兔，以大鼠最常见。鼠主要有Wistar大鼠和SD大鼠（体重多在250g左右，雌雄兼用），此外还见用体外培养的乳鼠心肌细胞研究银杏内酯B对心肌缺血再灌注损伤保护作用的例子。兔主要有新西兰家兔和健康大耳白家兔（雌雄不拘，体重1．4～1．6kg）。 2 标本制备 目前常用的实验动物模型是大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，因为大鼠的冠状动脉侧支循环少、模型成功率高、重复性好，已被公认为制作心肌缺血再灌注损伤模型的首选动物模型。 目前用于心肌缺血再灌注的模型制备方法主要有在体心肌缺血再灌注损伤模型和Langendorf离体灌注大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。前者又分传统模型［1］和改进的心肌缺血再灌注模型［2］两种。 在体模型的制备可以保证心肌细胞微环境不受外界干扰，但传统方法使用扩胸器妨碍在胸腔内进行冠状动脉结扎操作，若将心脏挤出胸腔进行冠状动脉结扎 ，则会影响心脏功能。而改进的造模方法能够提高造模成功率，准确地复制心肌I／R的实验模型，可靠性强、操作简便、重复性好，单人操作很大程度地降低了操作因素对实验结果的影响，成为相对首选的一种造模方法。离体模型制备方法简便可行，但改变了心肌细胞的微环境，限制了它的推广应用。 3 给药途径 主要有灌胃和静脉给药。灌胃时间以两周为宜，因为是提前给药故以预防为主；而静脉给药以颈内静脉、股静脉及舌下静脉多见，给药时间多在再灌注前10min，因此静脉给药多用于以治疗为主的研究。 4 实验研究 心肌缺血再灌注时可触发许多突发的代谢、电生理、形态学以及功能性改变。在动物及人体的研究中,应用EGb761 治疗,均显示出较好的心功能改善作用。Tosaki［3］等应用EGb761 来改善缺血再灌注后的心肌收缩功能,认为剂量为50mg·kg-1和100mg·kg-1的EGb761 可明显改善冠脉流量、左心室压力(LVDP) 、左室压力曲变化率以及心输出量,并且可减少再灌注期间氧自由基生成,表明对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。最近Varga［4］ 等也有类似的报道,并证实此作用与EGb 抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA 的表达，抑制NO 的生成有关。Welt［5］ 等对成年大鼠心肌微血管在急性缺氧状态下的电镜超微结构的变化以及Egb761 的保护作用进行了研究。结果显示,用Egb761 预处理后,内皮细胞水肿、空泡化以及毛细血管周围碎片形成均明显减少或消失。Egb761 可降低缺氧相关的质膜囊泡(plasmalmmalvesicle) 的发生率,而线粒体嵴的密度无明显减少。同对照组相比,退行性改变的范围亦明显减小。高建［6］等研究发现银杏内酯能明显减轻大鼠心肌损伤，降低乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶活力及丙二醛含量，提高心肌组织中超氧化物歧化酶的活性，对心肌缺血损伤具有明显的保护作用。Shen［7］等的研究表明,EGb761 显著抑制血浆及心肌组织中脂质过氧化物的产生,保持了机体总SOD ,Cu-ZnSOD 的水平。缺血再灌注所导致的血浆组织型纤溶酶原激活因子( type plasminogen activator ,t2-PA) 的减少和血浆纤溶酶原激活抑制物(plasminogen activatouinhibitou21 , PAI21) 的增加明显被EGb761 所抑制。Liebgott［8］等报道,EGb 的两种主要成分黄酮苷类和萜烯内酯能协同清除氧自由基,防止氧自由基产生过氧化损伤,因而对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。李年生［9］等对离体兔心采用Langendorf灌流的方法证