丙烯醛诱导的气道黏蛋白分泌中寡糖表达与fudosteine治疗作用的研究.pdfVIP

主坐匡堂金筮盔达全国垩区遗堂垄金丛 小会交流 的分泌，加强气道的非特异性炎症。 36．地塞米松对丙烯醛诱导的大鼠气道黏蛋白MUC5AC 高分泌中核因子出活化的影响 四川大学华西医院呼吸内科(成都，610041)孙勇 冯玉麟 文富强 气道上皮黏液高分泌是支气管哮喘(简称哮喘)、慢性阻塞性肺疾病及肺囊性纤维化等疾病的重要 病理特征，近年来国内外对黏液高分泌治疗进行了一些研究发现地塞米松(Dex)能抑制气道黏蛋白 MUC5AC基因表达，但机制未阐明。核因子媚(NF_棚)是一种应激反应激反应转录因子，参与免疫和炎 症反应中许多细胞因子、炎症介质的转录，而许多细胞因子、炎症介质均参与调节黏蛋白的过度分泌，我 们观察了丙烯醛诱导的大鼠气道黏蛋白MUC5AC 制气道黏蛋白MUC5AC分泌的可能机制。 健康SD雄性太鼠45只，随机分为5个组。对照组大鼠不予任何处理；丙烯醛组大鼠每天予以丙烯醛 (3．0×10“)雾化吸人6小时；低剂量Dex组每天除雾化吸人丙烯醛6小时外，并予以lkx(0．1 nag·kg-1·do) 腹腔内注射；高剂量Dex组每天除雾化吸人丙烯醛6小时外，并予以De．(0．5 mg·妇-1·d一1)腹腔内注 射；单纯De-．组仪每天予以Dex(0．1 mg·ks“·d“)腹腔内注射。每组大鼠均为9只，所有大鼠分批分别 于第6,9和12天处死。以逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)检测气管和肺组织MUCSAC mRNA的水平， 以免疫组织化学(mc)检测气管和肺内小气道I—IcB蛋白的表达及NF．出核阳性细胞百分率的变化，结 果以图像分析技术进行半定量分析。以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液中细胞因 子TNF-a及IL-8的变化。 降低，同时，低剂量和高剂量Dex处理对上述因子无显著影响，Dex也不影响正常大鼠黏蛋白MUC5AC mRNA*平。 通过实验我们发现Dex不影响正常大鼠气道黏蛋白MUCSAC mRNA水平，但对丙烯醛诱导的大鼠 a及IL-8减低，最终减低气道黏蛋白MUC5ACmRNA水平。 四川大学华西医院(成都，610041)黄国华冯玉辟 文富强 气道黏液高分泌是呼吸道多种疾病如慢性支气管炎、支气管哮喘(简称哮喘)和肺囊性纤维化的重 要的病理生理特征。本研究以浓度3．0×10“的丙烯醛雾化建立大鼠气道黏液高分泌模型，并分别给 ——105—— 小会交流 主坐匡堂金箜盍达全垦堡丞瘟堂苤金达 予地塞米松(o．5 mRNA基因转录水平，利用凝集素组织化学方法观察黏蛋白不同 度。通过RT-PCR半定量观察MUC5AC TNF—n浓度和细胞 寡糖结构的表达差异。结果显示与对照组相比，3．0×10“丙烯醛可显著增加BALF 计数并诱导MUC5ACmRNA转录，气道黏蛋白02，3唾液酸一半乳糖、I广岩藻糖、以，6唾液酸．半乳糖表达 均显著增加(P均o．05)；地塞米松(o．5 校正后各种干预都未能观察到黏蛋白糖链结构cO-，6唾液酸，半乳糖的表达差异。而各对照组和干预组 均未观察到D．甘露糖的表达。结果提示，在丙烯醛诱导的大鼠气道黏液高分泌中不仅有黏蛋白分泌的 增加，还同时伴有黏蛋白寡糖结构(以，3唾液酸．半乳糖、I广岩藻糖、02，6唾液酸．半乳糖)组成的变化；药 物干预(地塞米松和fudosteine)均可减少丙烯醛诱导的气道MUCSAC