脱毒舒胶囊Beagle犬经口服给药后体内其组分血药浓度测定及其成分药代动力学和相互作用研究.pdfVIP

浓度测定及其成分药代动力学与相互作用研究 邹静梁茂植余勤南峰 四川大学华西临床医学院临床药理研究室四川成都610041 拉法新、罗通定和舒必利浓度； ②通过Beagle犬经单次和多次口服给予云南伟杰科技有限公司研制的脱毒舒胶囊，在 设计的时间点采集血样，以观察脱毒舒中主要组分曲马多、万拉法新、罗通定和舒必利在 Beagle犬体内的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并根 据数学模型提供重要的药代动力学参数； ③通过采取随机分组自身前后对照实验，研究Beagle犬单次口服脱毒舒胶囊，其所含主 要药物组分间存在体内相互作用的可能性。 方法①考察测定Beagle犬血浆中曲马多、万拉法新、罗通定和舒必利浓度的晟佳样本预 处理和色谱分离条件，并进行分析方法学验证： ②采用随机分组自身对照试验，将24只Beagle犬，雌雄各半，随机分成3组(其中中剂 取前臂静脉抗凝血3ml，测定组分曲马多、万拉法新、罗通定和舒必利的血药浓度：多次给药 组按每天一次，每次33．70mg／kg口服脱毒舒胶囊，连续7天，在第五，第六和第七天给药前 取血样，用于测定其谷浓度水平判断是否达到稳态血药浓度，第七天晨8时半空腹口服给药， 按照单次给药试验的时间点取血样，测定组分曲马多、万拉法新、罗通定和舒必利的血药浓 度，绘制药一时曲线并用DAS2．0药代动力学程序进行室模型的拟合，求出药代动力学参数， 以比较单次给药后不同剂量之间以及单次给药和多次给药的药代动力学参数。 脱毒舒胶囊，以及和处方中对应剂量的曲马多、万拉法新、罗通定和舒必利单一制剂，按照 单次给药试验的时间点取血样，测定组分曲马多、万拉法新、罗通定和舒必利的血药浓度， 绘制药一时曲线并用DAS1．0药代动力学程序进行室模型的拟台，采用SPSS12．0统计学软件， 分别对前后自身对照、中剂量单次给药的组分曲马多、万拉法新、罗通定和舒必利的主要药 动学参数进行配对样本的t检验，研究脱毒舒胶囊中各组分间药代动力学的相互作用。 结果①建立了以维拉帕米为内标，组分曲马多、万拉法新、罗通定血药浓度同时测定 输液泵，全自动进样器，柱恒温箱，可变波长荧光检测器．Class VP色谱数据工作站。色谱柱： PHENOMENEXLuna mLmin～。荧光检测波长：Ex=275nmEm=302nm。血样经碱化和 KH2P04(7：3)。流速1．0 L．‘，Y 日间精密度均10％，方法回收率79．3～111．2％：万拉法新标准曲线范围6．25～160099 U1，高、中、低三种浓度的日内精密度 =0．0036x，0．0070(r=O．9998)，最低定量限为6．251ig L-1，高、中、低三种浓 240099L-1，Y=0．0064x一0．0004(r=0．9999)。最低定量限为4．6875I_tg 度的日内精密度均9％，日间精密度均5％，方法回收率89_3～112．1％；该方法灵敏、准确、 简便，用于1200多例次Beagle犬血样的检测取得了令人满意的结果。 津公司LC．10AVP系列HPLC仪，含系统控制器，高压梯度输液泵，全自动进样器，柱恒温 箱，可变波长荧光检测器，ClassvP色谱数据工作站。色谱柱：Inertsil Mol／L mL rain～。荧光检测波 柱温50℃。流动相：CH30H：0．025KH2P04(45：65)。流速1．0 长：Ex=298nmEm=345nm。血样在弱碱性条件下用二氯甲烷漩涡混合萃取浓集后进样，舒 必利标准曲线范围20～3200p_g L．1， 该方法灵敏、准确、简便，用于750多例次Beagle犬血样的检测取得了令