人凝血酶原复合物制备过程中凝血因子活化的分析的控制研究.pdfVIP

治疗性制剂 人凝血酶原复合物制备过程中凝血因子活化的分析与控制研究 刘 晓文 圆包正琦张安山杨晓东何彦林韩国德郭广兆 兰州生物制品研究所有限责任公司兰州 摘要 目的比较不同原料制备过程中凝血因子活化情况分析和控制制备过程中凝血因 子的活化 方法分别采用组分沉淀和原料血浆为原料制备对制品进行活化凝血因子活性和 人凝血酶活性的检测分析凝血因子的活化情况研究以组分沉淀为原料制备 过程中添加肝素对凝 血因子活化的抑制情况 结果组分沉淀为原料制备的 出现了凝血因子活化添加肝素后能够缓 解凝血因子的活性但不能完全抑制制品的凝血因子的活化 原料血浆为原料制备的凝血因子均 未活化 结论原料血浆为原料制备优于组分沉淀 关键词 人凝血酶原复合物凝血因子活化血栓性 人凝血酶原复合物 被广泛用于治疗因过量服用由维生素 拮抗剂作 是一种含有凝血因子 四 为抗凝药物引起的出血症状 近年来随着临床医 种维生素 依赖性凝血因子能够促进血液凝固的 生的认同的需求量逐年加大 血浆蛋白制剂 在临床上主要用于乙型血友 自制品问世以来有不少关于输注后 病的治疗和肝脏疾病以及维生素 缺乏引起的凝 导致血栓的报道 引起血栓的主要原因是 血因子含量低下引起的出血症状另外在治疗因长 在生产过程中激活的凝血因子和其中所含的促凝活 期输注 的甲型血友病患者产生 抑制剂 性的磷脂等杂质所致通常会引起心肌梗塞弥漫性 而引起出血的症状也得到了肯定 血管内凝血 在国外还 动脉栓塞和深部血管凝血 因此 在 生产过程中如何控制和减少凝血因子活化 溶解液组分 沉淀溶解液灭活前和 已成为国内外血液制品企业面临的主要问题 灭活后干热前和干热后 制备原料的不同和生产工艺参数的变化均 控制凝血因子活化的策略 会引起 制品中凝血因子的活化 因此本研究 在 制备过程中通过添加肝素来控制凝 尝试采用组分 沉淀和原料血浆为原料制备 血因子活化 通过对 制备过程中关键工艺 分析凝血因子活化的原因研究控制凝血因子活化 点取样来分析添加肝素后是否能够控制凝血因 的策略为生产过程控制奠定基础 子活化 材料和方法 比较组分 沉淀和血浆为原料制备 的 试剂和仪器 凝血