人体老化的抗老化的新进展.pdfVIP

人体老化与抗老化的新进展 刘瑾文1’2 1上海香料研究所，上海200232 2上海日化研究所，上海200232 摘要：本文简述人体老化理论的发展与老化机理和抗老化研究的新进展。整合DNA损伤，修复DNA损伤可以有助 于人体延缓衰老。 关键词：老化抗老化DNA损伤核转录因子K13 晚期糖化终产物 人体老化和抗老化研究一直是人类永恒的主题。1960年代，由于ESR电子自旋共振技术的发展，已能高灵敏度检 测到自由基。作为人体内老化的细胞障碍体内的活性氧自由基ROS(Reactiveoxygenspecies)，随着年龄的增加，羟基 衰老学说，该学说认为自由基(Freeradical)攻击生命大分子造成组织细胞损伤，是引起机体衰老的根本原因，也是诱 发肿瘤等恶性疾病的重要起因。Hannan为此提出了著名的人体自由基衰老理论(Thefree nln)和UVB(315～280 1980年代，Kligman等研究了由于UVA(400～350nnl)等太阳光的高能量紫外线对人体皮肤组 加了机体内有害的脂质过氧化物(Lipid E)，辅酶QlO，过氧化氢酶等抗氧化分子即能消去体内的ROS[3’4]。 1990年代，光老化一自由基理论的基础研究有了发展，体内和皮肤组织经紫外线照射后产生障碍，对L．抗坏血酸的 抗老化保护效果进入临床验证阶段，并得出维生素C经El投入对紫外线照射产生皮肤癌有改善的临床研究报告陋】。 多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤引起衰老。机体存在两类抗氧化系 一类是非酶抗氧化系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、0【一硫辛酸、类胡萝I-素、微量元素铜、锌、硒 (Se)等。 老)，或直接老化(通过增加细胞功能障碍)【6J。 DNA 近年来，整合DNA损伤的衰老理论(Unified of damagetheory 复DNA是抗衰老疗法的主要目标，这种新的理论强调的是提高对DNA损伤中的修复比率。 最近，关于晚期糖化终产物AGES(Advanced Glycation 性的AGES积蓄关系到人体内的炎症，发生糖化促进各种各样的疾病发生，糖尿病性血管障碍，心血管疾病，癌，血 管失去柔软性而血压升高提高脑卒中的频度等【卜91。一般体外非酶的糖化反应称外因性的AGE，也称美拉德反应；而 人体内的糖和蛋白质或脂肪结合是由体内酶参与的代谢糖化反应称内因性的AGE。如体内糖磷酸化合物(果糖．6．磷酸) P．就提出皮肤老化的关键角色是晚期糖化终产物(AGES)[1们。 Kogkolou 皮肤是人体重要的器官，人的皮肤大致分为表皮真皮和皮下组织组成。表皮的皮肤一般是比较薄，约4微米左右， 主要是角化细胞(角质细胞)，一般通称为表皮细胞，共有四层：角质层，颗粒层，有棘层和基底层的区别。表皮的下 层为真皮细胞，主要是成纤维细胞，共有三层：乳头层，乳头下层和纲状层，基本上是由蛋白质的胶原蛋白和弹性蛋 白构成，对皮肤提供强力的弹力性，对皱纹的形成影响最深。真皮和表皮皮肤基底膜之间是特定的结构，这个结构是 稳定的，是由表皮细胞内的细胞骨骼角蛋白与真皮的结缔组织两者相结合，这复合物的最重要的成分之一是层粘连蛋 白5。如果5层粘连蛋白键的基因编码先天畸形，导致交界处气泡，产生先天性大疱性表皮松懈症。研究结果表明这5个 分子层粘连蛋白结合的是VII型胶原蛋白，层粘连蛋白5的分子表皮是5—7个昆布氨酸的结合体。皮肤的最下层组织是皮 肤和它的筋肉和骨之间的部分。 紫外线照射人体会形成皮肤的色斑和皱纹已是众所周知。由于紫外线照射，表皮的角质细胞分泌了IL-la因子，IL． 2202013qp匡]上海第三届全国香料香精化妆品专题学术论坛 殖和分化相关，IL．8和GM—CSF与真皮中的成纤维细胞 和弹性酶的活化性和与真皮中弹性蛋白纤维(弹性硬蛋 白的一种)的变性而形成皱纹有关。 核因子kD(NF—k13)体系主要涉及机体防御反应、组 织损伤和应激、细胞分化和调亡以及肿瘤生长抑制过程 嘉古 的信息传递。在多数细胞类型，NF