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大鼠脊髓小胶质细胞p38 MAPK介导rrIL-1β诱导的机械痛敏_临床医学论文 大鼠脊髓小胶质细胞p38 MAPK介导rrIL-1β诱导的机械痛敏_临床医学论文 作者：魏绪红 杨涛 宫庆娟 信文君 周丽君 刘先国 【摘要】 【目的】 观察大鼠脊髓背角丝裂原活化蛋白激酶家族中的 p38(p38 MAPK)在坐骨神经周围给予重组大鼠白细胞介素-1β(rrIL-1β)引起的病理性疼痛中的作用。【方法】 通过检测大鼠50%机械刺激撤足阈值的变化观察坐骨神经周围给予rrIL-1β是否引起病理性疼痛，免疫组织化学观察给予rrIL-1β后1，7 d脊髓背角p38及小胶质细胞激活的情况。【结果】 0.1和 1 ?滋g/L rrIL-1β可引起大鼠双侧后爪机械刺激痛阈下降，持续50 d左右。此外，1 ?滋g/L rrIL-1β可引起给药同侧腰5脊髓背角p38 MAPK和小胶质细胞明显激活。磷酸化p38 MAPK与小胶质细胞标记物Ⅲ型补体受体(OX-42)呈现明显共存。预先给予p38抑制剂可防止rrIL-1β引起机械痛敏。【结论】 大鼠脊髓背角小胶质细胞p38 MAPK信号途径的激活介导坐骨神经周围给予rrIL-1β引起的机械痛敏。 【关键词】 病理性疼痛; 白介素-1β; p38; 脊髓; 坐骨神经; 大鼠 Abstract： 【Objective】 To observe the role of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in pathological pain induced by peri-sciatic administration of recombinant rat IL-1β(rrIL-1β). 【Methods】 To test whether peri-sciatic administration of rrIL-1β could induce neuropathic pain in rats， we detected the changes of 50% paw withdrawal threshold. By immunohistochemistry， we also observed the activation of p38 and microglia in spinal dorsal horn 1，7 d after administration of rrIL-1β. 【Results】 Peri-sciatic administration of rrIL-1β at the concentrations of 0.1 and 1 ?滋g/L induced mechanical allodynia in bilateral hindpaws， lasting for around 50 days. In addition， rrIL-1β at the concentrations of 1 ?滋g/L induced p38 and microglia activation in L5 ipsilateral spinal dorsal horn. P-p38 colocalized with microglia marker OX-42. Pretreatment with p38 inhibitor prevented the mechanical allodynia induced by rrIL-1β. 【Conclusion】 P38 MAPK in spinal microglia mediates mechanical allodynia induced by peri-sciatic administration of rrIL-1β. 　　最近的研究表明致炎细胞因子白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)在病理性疼痛的产生和维持过程都发挥重要作用。大鼠脚掌皮肤[1]、坐骨神经内[2]、椎管内[3]以及在不同脑区注射IL-1β都可引起痛觉过敏。给予内源性的白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra[4]或应用抗IL-1受体中和抗体可以使实验动物的神经病理性疼痛得到减轻。但在不损伤任何神经的情况下，微量的外源性IL-1β能否引起病理性疼痛还不清楚。因此本研究采用Up-Down方法，在坐骨神经周围施加不同剂量的外源性IL?鄄1β，观察能否产生病理性疼痛。最近越来越多的证据表明， 脊髓胶质细胞主要是小胶质细胞和星形胶质细胞在病理性疼痛的产生和维持中起重要作用[5]。在多种疼痛模型中均观察到脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。脊髓胶质细胞激活和痛增强反应不是一个简单的共存现象， 两者之间存在密切的因果关系。通过干扰脊髓胶质细胞