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头孢地嗪双重作用的基础和临床研究_临床医学论文 头孢地嗪双重作用的基础和临床研究_临床医学论文 【关键词】 免疫功能低下 　　Basic and clinic pharmacology studies on the double effects of cefodizime 　　XU Lingmin, ZHANG Zhan, LUAN Bin 　　(The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Zhengzhou 450052, China) 　　儿童尤其是婴幼儿、新生儿免疫功能低下，细菌感染更是常见的致命问题，且随着感染程度的加重免疫功能低下越明显，尤其需要不断探索新的更适合的抗生素［1］。头孢地嗪（Cefodizime，CDZ）属于耐β内酰胺酶的新型第三代头孢菌素，是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素［2］，且毒副作用小，符合婴幼儿抗感染的需要。本文综述近年来国内外关于CDZ双重作用的基础和临床研究，为临床合理使用抗生素提供理论依据。 　　1 头孢地嗪的基础研究［2-5］ 　　CDZ是德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的第三代广谱半合成头孢菌素类抗生素，于1990年首先在日本上市，我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品名“莫敌”，2001年正式投产，目前仍在对其生产工艺进行研究。CDZ对各种革兰阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用，同时具有免疫增强作用，是抗生素发展史上的一大飞跃。 　　1.1 头孢地嗪的抗菌活性CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌作用［2］，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松和米诺环素［5］。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希菌对人体的侵袭性，MIC的1/32浓度时可阻止大肠埃希菌对上皮细胞的粘附性；低于MIC的CDZ仍可改变血细胞的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性［6］。对金黄色葡萄球菌、溶血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的β内酰胺酶稳定性好［7］。 　　1.2 头孢地嗪的免疫活性HamiltonMiller总结了一些头孢菌素对免疫系统的调节作用，如头孢曲松、头孢唑林、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他啶、头孢呋辛等，结果发现，以上这些头孢菌素类药物对免疫系统均呈负性调节作用，只有CDZ对免疫系统呈正性调节作用［8］。CDZ对肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的抗感染过程有以下三种机制参与［9］：（1）直接杀伤细菌；（2）早期增强免疫细胞的活性；（3）晚期抑制炎症反应，减轻免疫损伤。由此可见，CDZ的免疫活性为对人体有益的双向调节作用。CDZ可广泛增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能，可增强与吞噬细胞氧化依赖杀菌系统有关的氧化反应、呼吸爆发，同时又与非氧依赖杀菌系统具协同作用，从而增强吞噬细胞的吞噬杀菌作用；显著增高免疫缺陷患者的CD4+细胞数，使CD4+/CD8+比值升高或恢复正常；显著增强NK细胞的活性，使活化淋巴细胞IL2R表达增多，且己证实起免疫调节作用的化学结构为头孢烯核3位上的硫噻唑侧链［9-12］。 　　2 头孢地嗪的临床研究 　　2.1 头孢地嗪的半衰期CDZ和头孢曲松一样有着较长的半衰期，24 h内给药1次，99.9%的杀菌活性可持续6～8 h［7］，且低于MIC的CDZ仍有较好的抗菌活性［6］。较长的半衰期使CDZ每日应用1次或2次即可保持机体全天的抗菌活性，在临床应用中可方便病人，减少病人用药的痛苦和麻烦，更适合于年老体弱患者［13-17］。 　　2.2 头孢地嗪的组织分布CDZ组织分布广泛，给药后在许多组织中和体液中的浓度都超过其对敏感菌的MIC，这些组织和体液包括：胸肺、腹水、胆汁、脑脊液、子宫内膜组织、输卵管、子宫颈、肾髓质以及前列腺等［7，17-19］。 　　2.3 头孢地嗪的临床应用临床上许多患者往往存在不同程度的免疫功能低下，例如肿瘤、血液病、肝病、糖尿病、大面积烧伤、各种手术后、年老者以及婴幼儿，此类患者更易受各种细菌的侵袭而引起感染。CDZ既具有一般第三代头孢类抗生素所具有的广谱抗菌活性，对各种感染都有一定疗效，又具有一般抗生素所没有的免疫增强作用，因此它具有更广泛的临床应用前景［2，13-19］。 　　2.4 头孢地嗪的毒副作用成人临床药理研究证实CDZ具有高效、低毒（肝、肾毒性小）、增强吞噬细胞功能等特点，临床对比研究显示某些头孢菌素可影响凝血系统致出血倾向，而CDZ对患者血小板功能、血液凝固或维生素K的代谢没有影响，尤其适合于免疫力低下及肝肾功能不全者使用［13-19］。注射CDZ可能出现的不良反应有：药物热、皮疹、胃肠道功能紊乱、血小板减少、白