姜黄素自微乳化给药系统的体内外评价_临床医学论文.docVIP

姜黄素自微乳化给药系统的体内外评价_临床医学论文 姜黄素自微乳化给药系统的体内外评价_临床医学论文 作者：吴雪梅 张晶 许建华 黄秀旺 宋洪涛 温彩霞 【摘要】 　　目的 将姜黄素（Cur）制成自微乳化给药系统，并对其进行体内外评价。 方法 测定乳化后乳剂的pH值、自乳化时间、粒径、形态特征、稳定性和体外释放度，考察Cur自微乳化给药系统在小鼠体内的药物动力学过程，并与其混悬剂相比较。 结果 Cur自微乳化给药系统可在4 min内乳化完全，乳化后的微乳pH值接近中性，平均粒径为31.98 nm。以0.25%SDS的纯净水为释放介质，10 min内药物可释放完全。8 h内微乳溶液中Cur的含量保持gt;94%。小鼠灌胃给药后的药动学过程表明，与Cur混悬液相比，微乳的AUC提高了12倍。 结论 自微乳化给药系统可显著提高Cur的体外溶出度和体内生物利用度。 【关键词】 姜黄素； 药物释放系统； 溶解度； 生物利用度 　　ABSTRACT: Objective To prepare the curcumin selfd in vitro. Methods The pH, selfemulsification time, particle size, morphology, stability and dissolution of the resultant emulsion after selfemulsifying were determined. The plasma concentrations were determined by HPLC and the pharmacokinetics behavior of curcumin microemulsion was evaluated by comparison with suspension. Results The curcumin selfmicroemulsifying delivery system can emulsified completely within 4 min. Mean particle size of the resultant emulsion was 31.98 nm, and pH approximated to neutral. The dissolution of curcumin selfmicroemulsifying formulation at 10 min was 100% and the content of drug maintained above 94% with 8 h. Compared with suspension, the area under timeconcentration curve (AUC) of microemulsion after gavage increased 12fold. Conclusion The selfmicroemulsifying delivery system can significantly increase curcumin dissolution in vitro and bioavailability in vivo. 　　KEY WORDS: CURCUMIN; drug delivery systems; solubility; biological availability 　　福建医科大学学报 2010年6月 第44卷第3期吴雪梅等：姜黄素自微乳化给药系统的体内外评价姜黄素(Curcumin,Cur)为常用中药材姜黄的主要成分，具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用，特别是抗肿瘤作用备受关注[1]。Cur溶于乙醇而不溶于水，体内吸收差，生物利用度低，其药理活性研究很活跃，但制剂的研究相对较少[2]。近来文献报道了将Cur制成β环糊精包合物和固体分散体的研究[3。自微乳化给药系统（self）是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的均一体系，药物呈分子状态溶解于其中，该体系在胃肠道中或轻柔搅拌下能够自发形成粒径lt;100 nm且分布均匀的微乳，具有很大的比表面积，能够大大提高药物的溶出度，从而提高生物利用度[5]。本研究将Cur制成SMEDDS，并进行了体外质量评价；同时以Cur的CMC混悬液为对照，采用小鼠研究其体内药物动力学过程，以考察该剂型对药物生物利用度的提高情况。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　1.1.1 动物 　　小鼠，雄性，体质量（20±2）g, 福建医科大学实验动物中心提供[合格证号：SCXK (闽) 200420002]。 　　1.1.2 主要试剂与仪器 　　Cur（上海国药集团化学试剂有