宫颈癌新辅助化疗的应用现状_临床医学论文.docVIP

宫颈癌新辅助化疗的应用现状_临床医学论文 宫颈癌新辅助化疗的应用现状_临床医学论文 【关键词】 宫颈肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，也是最常见的女性肿瘤死亡原因之一［1］。在发展中国家妇女中其发病率居第一位，极大地威胁着女性健康。宫颈癌常规的治疗方法是手术、放疗或者两者结合应用，虽然近10余年来手术技巧、放疗设备和技术在不断改进，但宫颈癌的治疗效果并无根本性提高。5年生存率停留在40%左右。过去人们一直认为宫颈癌对化疗不敏感，尤其是宫颈鳞癌属于对化疗相对不敏感的肿瘤，化疗仅用于晚期与复发患者的姑息治疗［2］。近年来，宫颈癌发病年龄趋于年轻化，且腺癌比例增加，年轻患者对保留卵巢及性功能的要求也较高，而传统的单纯根治性放疗与术前放疗后再手术对鳞癌效果比较好，对子宫颈腺癌的生存率无明显提高，尤其是对巨块型（肿瘤直径≥4 cm）及局部晚期宫颈癌的治疗效果无明显改善。对此，国内外学者对宫颈癌的化疗进行了较深入的研究，提出并开展了宫颈癌的新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT），以期提高手术切除率和放疗的敏感性，改善患者的预后。 1 宫颈癌NACT的定义 新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）是指对宫颈局部肿瘤巨大的Ⅰb和局部晚期的患者，在手术和（或）放疗前，先行化疗。自1982年Frei提出并开始首例宫颈癌新辅助化疗以来，许多学者对此进行临床研究，认为新辅助化疗对局部晚期宫颈癌有良好的疗效。 2 新辅助化疗途径比较 新辅助化疗的途径主要有全身静脉给药和动脉插管给药两种。静脉全身给药操作简单，但疗效较动脉插管给药差。陈春林等［3］对中晚期宫颈癌以自身交叉对照方法监测动静脉灌注化疗后宫颈癌组织中药物浓度，结果显示经动脉灌注后即刻监测癌组织内铂浓度为静脉化疗的2.8倍，且化疗后即刻20 min癌组织内铂浓度药时曲线下面积也是静脉化疗的1.7倍（二者P值均lt;0.05）。故经过选择性动脉直接给药比静脉全身给药的疗效更好。Ishikawa等［4］分别于术前经静脉和动脉给予宫颈癌患者以铂类药物为基础的化疗，并测定手术标本的铂浓度，结果动脉给药后宫颈癌组织及子宫肌层中铂聚积的浓度明显高于静脉给药组，证明了动脉给药化疗对局部进展型宫颈癌的疗效比静脉给药更好。牛书怀等［5］50例中晚期宫颈癌患者，分别采用动脉化疗及静脉化疗，结果显示，动脉化疗组总有效率（完全缓解及部分缓解）为72%，静脉化疗组为36%。两组比较差异有统计学意义（0.05）。而1年生存率，动脉化疗组为84%（21/25），静脉化疗组为60%（15/25）。两组比较，差异有统计学意义（0.05）。3年生存率，动脉化疗组为54%（13/25）；静脉化疗组为24%（6/25）。两组比较，差异有统计学意义（0.05）。可说明动脉灌注化疗疗效明显优于静脉化疗。 3 宫颈癌NACT适应证 主要用于具有预后不良因素的高危宫颈癌，即局部晚期宫颈癌，Ⅰb2期～Ⅱa期巨块型宫颈癌，和Ⅱb早期宫旁部分浸润者。这类宫颈癌由于局部体积大，容易发生盆腔淋巴结及宫旁转移，常与组织学分化差的鳞癌、腺鳞癌、小细胞癌、黏液腺癌等不良预后病理因素相伴。目前多数学者认为NACT主要适用于Ⅰb 2期及Ⅱa期巨块型宫颈癌［5］。 4 宫颈癌NACT的主要目的 主要目的有以下几个方面:（1）可以避免体内潜伏的继发灶在原发灶切除后1～7天内由于体内肿瘤总量减少而加速生长；（2）可避免体内残留的肿瘤在手术后因凝血机制加强及免疫抑制而容易转移；（3）使手术时肿瘤细胞活力低，不易播散入血；（4）可从切除肿瘤标本了解化疗敏感性，指导术后治疗；（5）早期消灭肿瘤可以避免抗药性；（6）肿瘤缩小有利于手术切除；（7）化疗若能消灭免疫抑制细胞，反而可以加强机体免疫力，即化疗使机体免疫机制受抑制，手术后2周，仍可因反跳现象而恢复；（8）早期化疗可防止远处转移，这与DNA修复密切相关。化疗药物可抑制DNA修复酶，从而抑制损伤的修复。增强了乏氧细胞对放射线的敏感性；（9）化疗可缩小肿瘤体积，改善瘤体内血供，提高细胞对放射的敏感性，同时也促进化疗药物更多的通过血液渗入肿瘤组织深部；（10）化疗药物可抑制肿瘤细胞在放疗后的损伤修复能力由于化疗药物在NACT中起到的主要是替代氧的作用，诱导乏氧细胞恢复有氧状态，增加射线的杀伤效力，而作用重点不是尽可能的杀死更多肿瘤细胞，故采用的是小剂量，辅助性地运用在放疗前、手术前［6］。 5 新辅助化疗的有效药物及化疗方案 目前，NACT有效药物有顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、博莱霉素（BLM）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、长春新碱（VCR）、甲氨蝶呤（MTX）、丝裂霉素（MMC）、奥沙利铂等。常用化疗方案有，PB