环孢素A在再障患儿中群体药动学与药效学研究.pdfVIP

环孢素A在再障患儿中群体药动学与药效学研究 王刚1 2 2 1 1 1 ，肖剑文 ，戴碧涛 ，何翠瑶 ，袁拥华 ，刘彬 （重庆医科大学附属儿童医院，1.临床药学研 究室，2.血液病房，重庆 400014 ） [摘要] 目的：建立环孢素A在再生障碍性贫血(AA)患儿中群体药代动力学(PPK)模型，获取个体药动学（PK ） 参数，结合WBC 、Hb 、PLT等效应指标，优化治疗方案。方法：收集诊断为AA 的69例住院、门诊患儿的 相关临床资料，以NONMEM 程序建立并验证CsA的PPK模型，根据PK参数制定最优化的治疗方案，结合 疗效指标分析CsA血药浓度与疗效的关系。结果：CsA基础PK模型为线性二房室模型，PK参数个体间变异 为指数模型，个体内变异为加法模型，总模组群体峰浓度(C )为(490.79±196.22) ng·mL-1 ，谷浓度(C )为 2 0 -1 2 (129.81±59.21)ng·mL ；CsA血药浓度与治疗效应指标WBC 、Hb 、PLT之间存在较强正相关（R 0.5 ），有 效率与谷浓度(C 2 2 )的相关性（R = 0.434 ）明显优于峰浓度(C )的相关性（R = 0.198 ），有效率的95%置信分 0 2 析谷浓度变异较峰浓度小。结论：谷浓度(C0)为检测实施个体化治疗更有价值的临床参考。 [关键词]环孢素A ；药动学；药效学；非线性混合效应模型；峰浓度(C )；谷浓度(C ) 2 0 Study population pharmacokinetics and pharmacodynamics of cyclosporin A in children aplastic anemia 1 2 2 1 1 1 WANG Gang ,XIAO Jian-wen ,DAI Bi-tao ,HE Cui-yao ,YUAN Yong-hua ,LIU Bin (Department of Clinial Pharmacy, Childrens Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400014,China) ABSTRACT:OBJECTIVE To establish the population pharmacokinetics(PPK) model of cyclosporin A in children aplastic anemia(AA) and to obtain individual parameters. Considering therapeutic indexes such as WBC 、 Hb 、PLT,we can optimize the regimen. METHODS The related clinical data of 69 children aplastic anemia in our hospital was collected to establish and validate the population pharmaco- kinetics of cyclosporin A by NONMEM method.According to the individual parameters,we can frame the best treatment strategy, and