非d-α-生育酚的催化转化反应的研究.pdfVIP

21吆 非d一口一生育酚的催化转化反应研究 伍林王艳易德莲秦晓蓉欧阳兆辉曹淑超连兰 (武汉科技大学应用化学研究所，湖北，武汉430081) 摘要：应用氯甲基化一催化还原法将非d—a一生育酚转化为高活性的d—a一生育酚。通 过气相色谱与质谱联用仪和高压液相色谱仪进行定性和定量，确定原料各组分的保留时间及反 应中问产物和最终产物组分的变化，优化了该转化法的工艺条件。 关■词：生育酚催化反应氯甲基化一还原法 J 前言 天然维生素E具有4种异构体，分别称d一口一，d一口一，d一7一，d一8一生育酚，它 们的相对活性分别为100％、50％、10％和3％。其中d一口一生育酚的生物活性最高。人体 和动物体内的维生素E活性几乎完全归功于d—a一生育酚的贡献“J。 国内外a一生育酚的生产方法很多【2J：如三甲基氢醌与异植物醇的化学合成法；非口一 生育酚的两步合成法(如羟甲基化一还原法、氯甲基化一还原法、胺甲基化一还原法和酰甲 基化～还原法)：非．a～生育酚直接甲基化法转化为a一生育酚。另外还有利用植物组织自 身的生育酚环化酶和各种甲基化酶，生化合成a一生育酚【4j。 本研究是将非d—a一生育酚通过氯甲基化一还原法，转化为高生物活性的d—a一生育 酚，从而获得d—n一生育酚组分的相对含量大于90％的生育酚。 从结构上看，d一口一，d—y一，d—d一生育酚的苯环上比d—d一生育酚少l一2个甲 基，各种生育酚的结构如图1。若能通过甲基化反应将菲～生育酚的5、7位添上甲基，则 CHt CH， d-口生育酚 d一口生育爵 姆CH3 。 。胁CH3 ‰ d1生育醅 d-5生育爵 图1 d—q一，d一卢一，d—y～，d一占一生育酚的结构 基金项目：湖北省科技攻关项目基金资助(批准号：2003AA303801)；湖北省自然科学基金资助(批准号： 2003ABA叽5)。 作者简介：伍林(1965一)，男，剐教授，武汉科技大学应用化学研究所所长．生物学博士后，从事纳米材科制备与 应用及有机合成等领域的研究。 ·1059· 能转化为d—a一生育酚。且由于天然生育酚都是右旋的，甲基化反应只能发生在苯环上， 侧链上的碳原子构型不会受到影响，故甲基化后的产物基本上也都是具有旋光性的高活性 d—a一生育酚【“。 2实验 2．1试剂与仪器 试剂：50％的混合生育酚和多聚甲醛由江苏春之谷生物制品有限公司提供；甲醇和 37％的盐酸为市售分析纯试剂；732强酸性阳离子交换树脂经过处理后使用。 仪器及分析条件：结构鉴定使用菲尼根TRACE2000 C-CJMS仪。分析条件：HP一5毛细 管色谱柱，进样口温度250℃，检测器温度300℃，炉温采用程序升温法，200。C时保持 min(N，)。载气：99．999％M。 定量分析使用安捷伦1100高压液相色谱仪。分析条件：柱温30℃，采用100％甲醇为洗 生育酚保留时间均在5．258min左右，两峰在检测中经常重合；d，拼一．生育酚保留时间为 4．637min。 ． 2．2氯甲基化一还原法t“ 取一定量混合生育酚(d—d一生育酚含量为13％，d—y一生育酚的含量为65％，d一 口一和d一6一生育酚的含量共为22％)，采用甲酯作溶剂，承浴加热50一75℃，在搅拌下与 37％的HCl、38％的甲醛进行氯甲基化反应。反应2—4h，加入催化剂$nCl2或Fe粉进行还 原反应1～3h，将氯甲基还原为甲基。萃取、水洗、干燥、浓缩和分子蒸馏得d一口一生育 酚。以y一生育酚为例，反应方程式如下： HO C16H C16H H