阿魏酸自组装纳米金颗粒的体外抗氧化的研究.pdfVIP

PB57 299 阿魏酸自组装纳米金颗粒的体外抗氧化研究 杜立波1，苗晓翔2，高艳利1，贾宏瑛1，杜林方2，刘科2，刘扬1+ (1．中国科学院化学研究所，分子动态与稳态结构国家重点实验室，北京100190； 2．[]Ill大学生命科学学院，生物资源与生态环境教育部重点实验室，成都610064) 氧化应激是很多慢性疾病如癌症、动脉粥样硬化和神经退行性疾病等的重要诱因之～。 抗氧化剂对这些疾病的抵御作用吸引人们对其进行了广泛的研究，并且促进了用于治疗氧化 应激相关疾病的新型抗氧化剂的开发。目前大部分的抗氧化剂研究主要集中于高活性抗氧化 剂的设计和合成[『71。不尽如人意的是，尽管已有大量高活性的抗氧化剂出现，但这些抗氧化 剂常常伴随着不可预期的细胞毒性等生物相容性问题。因此，如何在不改变抗氧化剂功能基 团的前提下，增强其抗氧化活性并且最大程度提高其生物相容性，对于抗氧化剂的设计和应 用具有重要的意义。我们前期的研究结果为这一问题的解决提供了一种可行的方案，即：将‘ 抗氧化剂自组装到纳米颗粒表面后，可以在不改变功能基团的前提下，实现抗氧化活性提高 的目的。遗憾的是该纳米抗氧化剂的生物相容性还不够理想，限制了其在生物体内的广泛应 用。为此，我们在前期工作的基础上，设计并合成了一种聚乙二醇作为配基、阿魏酸功能化 进行了结构表征，并通过ESR波谱试验对这一抗氧化剂的体外抗氧化能力进行了检测，并 对该纳米抗氧化剂的生物相容性和细胞层面的抗氧化水平进行了检测。 如图1所示：自由基捕获探针BMPO存在条件下用PMA刺激巨噬细胞可得的超氧自由 基的ESR信号。虽然该ESR信号谱峰的线宽导致分辨率下降，但经SOD淬灭后的ESR信 号(图lc)实验检验可知信号应归属于超氧阴离子自由基。当不同浓度的纳米抗氧化剂 Au@Ferulic和阿魏酸单体加入上述PMA刺激巨噬细胞的超氧阴离子自由基产生体系中，只 需30 rtM的Au@Ferulic就可以达到细胞内所产生自由基的半数抑制率；相反，对于抗氧化 剂单体而言，其清除活性氧的浓度则需要150uM。这表明将阿魏酸链接在金纳米颗粒上与 阿魏酸单体相比能够显著提高细胞内活性氧自由基清除速率(右图)。 GoncentraUon{棚l ESR谱图。ESR条件：微波功率12．9 mT；时间常数O．164s；扫描时间84s． roW；信号增益为l×104；调制幅度0．1mT；扫宽为10 (右)不同浓度阿魏酸单体和纳米阿魏酸清除细胞氧化应激产生的自由基， cellularfree ESR concentrationsof30 rtM． Figure1．(1eft)The radical(02’-)scavengingspectraofFerulic(a)andAu@Femlic(b)with cistheESR of ainthe ofSOD．ESRinstrumentforESR wereas Figure spectrumFigure presence settings spintrappingexperiment follows：microwave 0．1 constant mW；receivegain，1×104；modulationamplitudenaT；fieldsweep，10roT；time 0．164s； power,12．9 41 ofFerulicand conversiontime activitiesofdifferentconcentrations ms．．(fight)Freeradical-inhibiti