中药有效部位缓释片剂地研究.pdfVIP

首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华·2002 中药有效部位缓释片剂的研究 朱春燕王雪莉杨甫传高建义石峰 (中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京100094) 中药制剂普遍存在着活性成分含量低，服用剂量大，口感与色泽差，质量不稳定。服用不便等诸 多问题。运用新技术新材料研究中药新剂型，提高中药制剂的内在质量满足临床应用的需要，是 药物研究工作者的重要任务之一。然而，由于中药成分的多样与复杂性，在研究与评价的方法上 不能简单地照搬西药，需探讨新的方法。本研究选择临床基础好的两种中药有效部位作为模型药 物，研制评价其缓释片荆，为中药制剂的现代化迈出探索性的一步，供同仁指正。 1 试验材料 j．1仪器 WatersAlliance高效液相色谱仪，包括Waters600型泵、2487检测器、M”处理软件：液相 色谱一质谱联用仪：API 和器。 1．2试药 葛根总黄酮(自制)，三七总苷(药用植物研究所云南分所提供，含量96．16％)。人参三醇 (购自中国药品与生物制品鉴定所，批号：0702．9908)；血塞通片(市售)；葛根黄酮缓释片(自 制，批号991115)；二七总苷缓释片(自制，批号叭1204)；葛根素对照品(中国药品生物制品检 (AR)：甲醇(HPLC级，Fisher公司)；其余试剂、试药为分析纯。 13实验动物 健康杂种犬6只(17．2±4．6 Kg)(北京海淀区通利实验动物养殖场京动管犬字(96)024号) 2方法与结果 2．1 葛根黄酮和三七总苷缓释片体外释放特性 2．1．1释放度测定 t mL， 依照中国药典(2000年版)释放度测定转篮法，释放介质为37．O±0．5℃脱气蒸馏水900 r／rain。 转速为100 mL， h分别取样5 葛根黄酮缓释片在释放开始后0．5、1．0、2．0、3．0、4．0、6．0、8．0、10．0、12．0 8 补充同体积同温度的蒸馏水，样品经0 um微孔滤膜过滤，取续滤液3mL，用HPLC法测定葛 ．堕旦全里堑型笙垫垫查．!!垫翌垡些兰查里!望垒 苎室：堕兰：!!!! 根素含量，计算缓释片和愈风宁心片释放度(见HPLC和紫外分光光度法测定葛根黄酮缓释片体 外释放度，待发表资料)。两种制剂体外释放度比较，结果见图1。 同时补充同温度同体积的蒸馏水，样品经0．8¨m微孔滤膜过滤，精密量取续滤液lmI，按照建立 的“周相萃取一香草醛显色一紫外比色法”(见三七总苷缓释片的研究．待发表资料)测定释放液 中二七总营的含量，结果见图3。 2．1．2pH对体外释放度的影响 考察葛根黄酮缓释片0-2 h在人工胃液，2．12 h在人工肠液中的释放度，结果见图2。 2．1．3体外释放动力学 tt／2—16．18．R= 以自制缓释片的释放度数据对时间的平方根做回归，回归方程为：Q=33．17 方法对自制缓释片的释放度数据进行拟合，得到的方程为： 4 In(R。。．R)=．0．259t+4．825，R =．0 980． t／h +愈风宁心片—★一葛根黄酮缓释片