环糊精修饰竹红菌素的制备和其光动力研究.pdfVIP

O I-31 环糊精修饰竹红菌素的制备及其光动力研究 璧植崖 陈景荣 王雪松 张宝文中曹怡 中国科学院理化技术研究所 北京 100101 竹红菌素是从生长在我国云南的箭竹寄生真菌一竹红菌中提取出的光疗药物， 己经临床用于许多皮肤病的治疗，同时研究表明竹红菌素对癌细胞有明显抑制作 用，可能成为新一代抗癌药物，有研究表明竹红菌素对人体免疫缺陷病毒 H〔IV) 有光致死作用，药用前景优良1【]。然而竹红菌素难溶于水，限制了它的进一步使 用。邹伟等人利用脂质体包裹来提高竹红菌素的水溶性2【]，同时何玉英等人在竹 红菌素的北醒环上引入亲水性基团来提高竹红菌素的水溶性3【]。近年来，环糊精 由于其良好的亲水性及生物兼容性而广泛用于药物载体。己经成功地提高了叶琳[4] 及富勒烯习【等光疗药物的水溶性，同时保持了它们的光疗性质。有文献报道利用 乙二胺基修饰的环糊精较其它环糊精衍生物更能使药物接近于DNA的双螺旋结构 [6]eDNA是竹红菌素的重要光疗标靶之一，有望利用环糊精修饰的竹红菌素来提 高光疗效果。然而，利用环糊精来提高竹红菌素的水溶性的研究却未见报道。本 文研究了0一环糊精修饰竹红菌素 (HBCD)的合成及其光动力作用性质。 HBCD的合成见图to 0 L}H3 HOO。一淤 理 J HSCHZCOOH0CH1133 ， 尹 勺 CCHH33i hv470nn 引 2 ” 份 1 ， ︺ 一 ! 0 0 日 0 . H O 1 别 川 硼 、丹 so DCC .，，，，，，，，司卜 tosyichloride 1-hydroxybenzotriazole 6(HBCD) 图1环糊精修饰的竹红菌素衍生物的合成 MAHB在有氧条件下由疏基乙酸与竹红菌乙素在光照条件下合成 (hv470nm)e 通常得到很低的产率 (12%)。文献[3]认为竹红菌乙素与琉基乙酸的光反应机理为 疏基乙酸的硫负离子首先与竹红菌乙素的三重态进行亲核加成，然后通过氧化反 应而得到5一或8一位的取代产物。在这个反应中，氧的作用具有双重性。一方面， 84 反应的完成需要氧;另一方面，氧的存在能够碎灭乙素的三重态和将疏基乙酸氧 化成硫醚化合物而降低反应产率。所以优化光反应中氧的浓度是提高该反应产率 的关键。在本实验中，我们将氧气的通入速度严格控制在5ml/min，同时将琉基乙 酸与乙素的比例由50:1提高到100:1。通过薄板层析得到单取代产物MAHB(产 率67%)。最终产物HBCD结构己经通过’HNMR及MALDI-TOF检验。HBCD 在水中的溶解度能达到1.8以IOOml.说明HBCD大大的改善了竹红菌素的水溶性。 光照I气饱和的HBCDDMSO一缓冲溶液((lll,vlv,pH=7)，得到一个ESR信号， 该信号与乙素的在同一位置 〔图肋，因此该信号可归结为HBCD。该ESR信号 可由激发态的HBCD与基态 HBCD通过电子转移作用而得。光照氧气饱和的 HBCDDMSO一缓冲溶液(lll,vlv,pH=7)并加入5,5-dim